载黑色素相变纳米液滴的诊疗参数优化研究

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已知肿瘤微环境的异质性和复杂性限制了纳米材料在肿瘤区域的渗透和累积,从而显著影响纳米材料所介导肿瘤诊疗的有效性。针对上述问题,本论文提出制备一种超声/光声双模态诊疗相变纳米液滴,其在光声联合刺激下相变生成微泡时可以机械破坏肿瘤微环境,增加所携载光热媒介和化疗药物在肿瘤区域的渗透和累积,同时利用超声和光声成像可以实现诊疗剂药物控释有效性的监测,从而达到一体化光声肿瘤诊疗的目的。论文工作首先利用自发乳化法合成了壳载阿霉素(DOX)和核载黑色素的多功能液态氟碳纳米液滴,通过扫描电子显微镜(SEM)、Zeta电位仪、紫外分光光度计等设备对所制备的纳米液滴进行表征检测发现,其包裹黑色素结构完整,平均尺寸为477.6±129.5 nm,表面电位为-17±4.2 m V,以及在近红外区有良好的吸光能力。然后通过体外细胞实验检验纳米液滴治疗效果发现,未载DOX抗癌药的纳米液滴联合1 W/cm2激光辐照展开光热治疗将细胞存活率下降为81.09±12.92%,单独壳载DOX的纳米液滴展开化疗将细胞存活率降为39.54±7.84%,而光热治疗联合化疗可以杀死全部肿瘤细胞。进一步搭建一套可同时进行光、声联合激励的实验平台,发现超声能量和激光能量的联合作用降低了气化纳米液滴的所需的单一能量阈值,明确了0.82 MPa负声压超声联合1W/cm2激光可以成功诱导纳米液滴发生相变。最后论文构建了A375黑色素瘤肿瘤裸鼠模型,通过小动物活体光声成像仪观察不同时间内肿瘤区域的光声信号确定黑色素在注射24小时达到肿瘤最大积累量,开展三次纳米液滴介导的肿瘤治疗(第0、4、9天)显著抑制了肿瘤生长,且纳米液滴的生物安全性好,可通过机体代谢清除,不会损伤正常组织。综上所述,论文工作所制备的壳载DOX核载黑色素相变纳米液滴在物理特性和表征参数上满足纳米诊疗剂要求,可用于超声/光声双模态成像指导的光热/化学联合治疗,为纳米液滴在肿瘤治疗领域的应用奠定了一定的基础。
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