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目的:本研究以急性癫痫发作患者和戊四唑(PTZ)诱导的急性癫痫模型大鼠为研究对象,通过临床试验研究甘丙肽(GAL)、炎症因子与癫痫的关系,并通过动物实验研究甘丙肽2型受体(GalR2)激动剂AR-M1896对大鼠癫痫行为、海马CA3区组织病理学及脑内炎症因子水平的影响,从而探讨GalR2激动剂对癫痫发生发展的作用及可能机制。方法:临床试验:随机选取24例急性癫痫发作24小时内的患者(包括全面性发作和部分性发作),根据是否为癫痫持续状态分为非癫痫持续状态(NSE)组和癫痫持续状态(SE)组,同时随机选取16例健康体检者作为对照组。对所有研究对象采集年龄、性别、身高、体重等临床资料,并通过酶联免疫测定(ELISA)检测其血清中GAL、炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平,各组间比较,进行统计学分析。动物实验:将60只健康雄性Wistar大鼠(220~250g)随机分为5组(每组n=12):(1)对照组:海马内注射NS(2μl)+腹腔注射NS(6ml/kg);(2)PTZ模型组:海马内注射NS(2μl)+腹腔注射PTZ(6ml/kg,浓度10mg/ml);(3)AR-M1896低剂量组:海马内注射AR-M1896(1nmol/2μl)+腹腔注射PTZ(6ml/kg);(4)AR-M1896中剂量组:海马内注射AR-M1896(2nmol/2μl)+腹腔注射PTZ(6ml/kg);(5)AR-M1896高剂量组:海马内注射AR-M1896(5nmol/2μl)+腹腔注射PTZ(6ml/kg)。在实验前需预先给大鼠行海马内套管置入术,术后恢复5-7天。癫痫造模前30min向大鼠海马内注射不同剂量ARM1896,然后腹腔内注射PTZ建立急性癫痫模型。观察并记录大鼠肌阵挛发作潜伏期(ST1)和发作级别,通过尼氏染色观察海马CA3区神经元形态和丢失情况及ELISA方法检测大鼠脑内炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平。结果:(1)急性癫痫发作患者血清中GAL、TNF-α、IL-1β、IL-6水平较正常对照组显著升高(P<0.01),但癫痫持续状态和非癫痫持续状态患者间GAL、TNF-α、IL-1β、IL-6水平无明显差异(P>0.05)。(2)与PTZ模型组比较,三个剂量组AR-M1986对PTZ致痫大鼠肌阵挛发作潜伏期均无显著影响(P>0.05)。(3)与PTZ模型组比较,中剂量组AR-M1986降低PTZ致痫大鼠癫痫发作等级(P<0.05);高剂量组AR-M1986显著降低PTZ致痫大鼠癫痫发作等级(P<0.01),并且使PTZ致痫大鼠全面强直阵挛发作率显著下降(P<0.01);低剂量和中剂量组的大鼠全面强直阵挛发作率较PTZ模型组有所下降,但无统计学差异(P>0.05)。(4)与对照组比较,PTZ模型组大鼠癫痫发作后脑内TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.01)。(5)与PTZ模型组比较,低剂量组与中剂量组AR-M1986对癫痫发作后脑内TNF-α、IL-1β水平无明显影响(P>0.05),高剂量组则显著抑制癫痫发作后脑内TNF-α、IL-1β水平(P<0.01);而三个剂量组均显著降低癫痫后脑内IL-6水平(P<0.01),且呈现剂量依存性。(6)尼氏染色:光镜下可见对照组海马CA3区神经元排列紧密,细胞形态正常,呈圆形,胞浆均匀,其内尼氏小体分布正常,胞核清晰可见,呈圆形或椭圆形。PTZ模型组癫痫发作后,海马CA3区深色神经元(dark neurons)形成,神经元排列散乱无序,细胞萎缩,细胞形态改变,胞浆深染,胞核固缩,轮廓不清。神经元数目未见明显改变(P>0.05),而深色神经元所占比例显著上升(P<0.01)。三个不同剂量AR-M1986组海马CA3区神经元形态异常程度较PTZ模型组明显减轻,深色神经元所占比例显著下降(P<0.01),并且ARM1986剂量越大,深色神经元所占比例越小(P<0.01),但对神经元数目无明显影响(P>0.05)。结论:1.癫痫诱发炎症反应发生,并且癫痫发作与GAL有关。2.PTZ能有效诱发癫痫发作,而GalR2激动剂AR-M1896具有抗癫痫作用,并且对致痫大鼠海马CA3区的神经元具有保护作用。3.在PTZ致痫大鼠模型中,GalR2激动剂AR-M1896能抑制脑内炎症反应。4.GalR2激动剂AR-M1896对癫痫的改善作用可能与其抑制炎症反应有关。