本文从以下几部分进行论述：　　第一部分 交泰丸对慢性不完全性睡眠剥夺大鼠睡眠结构的影响　　目的：　　选择性饲养并筛选获得肥胖抵抗（OR）大鼠，给予噪音干扰建立慢性不完全性睡眠剥夺（PSD）动物模型，并研究交泰丸（JTW）对PSD大鼠睡眠结构的干预作用。　　方法：　　制备交泰丸并进行交泰丸配方颗粒高效液相色谱（HPLC）指纹图谱分析。200只雄性SD大鼠经高脂高能量饲料喂养2周后，选择体重增长率最低的80只（大鼠总数量40%以下）大鼠做为OR大鼠。并在慢性睡眠剥夺前一周对其中30只OR大鼠进行颅骨脑电极植入术，另50只OR大鼠用于第二、三部分动物研究。将该30只OR大鼠随机分为正常组，模型组，低剂量交泰丸组，高剂量交泰丸组及艾司唑仑组。除正常组外其余大鼠给予噪音干扰进行慢性不完全性睡眠剥夺，睡眠剥夺期间同时给予相应组别药物（交泰丸或艾司唑仑）灌胃，4周后采集各组OR大鼠脑电图并分析其睡眠结构。　　结果：　　交泰丸主要成分包括盐酸小檗碱、肉桂酸、桂皮醛、盐酸药根碱、盐酸黄连碱和盐酸巴马汀。与正常组比较，模型组大鼠总睡眠时间（TST）、总慢波睡眠时间（SWStotal）、慢波睡眠1期（SWS1）和慢波睡眠2期（SWS2）时间均显著减少（P＜0.01）；与模型组比较，两组交泰丸组和艾司唑仑组大鼠总睡眠时间（TST）、总慢波睡眠时间（SWStotal）均显著增加（P＜0.01），尤其是慢波睡眠1期（SWS1）（P＜0.01，P＜0.01和P＜0.05）。交泰丸轻度增加慢波睡眠2期（SWS2）时间，但没有统计学差异。　　结论：　　交泰丸对慢性不完全性睡眠剥夺OR大鼠的睡眠具有明显的改善作用。　　第二部分 交泰丸对慢性不完全性睡眠剥夺大鼠肠粘膜损伤的干预作用　　目的：　　睡眠不足可以导致机体肠道损伤。本实验研究交泰丸对慢性不完全性睡眠剥夺大鼠肠道损伤的干预作用及其可能的相关机制。　　方法：　　肥胖抵抗（OR）大鼠（来自第一部分实验）随机分为正常组，模型组，低剂量交泰丸组，高剂量交泰丸组和艾司唑仑组。以噪音干扰建立OR大鼠慢性PSD模型，每日10：00-14：00，连续4周。睡眠剥夺的同时分别给予治疗组大鼠不同剂量交泰丸或艾司唑仑灌胃。4周后采集各组大鼠血浆及回肠组织，并检测血浆中脂多糖（LPS）浓度。HE染色观察小肠上皮病理改变。免疫荧光和Western blot方法测定回肠组织紧密连接蛋白Occludin(Ocln)。肠道中生物钟隐花色素1蛋白（CRY1）和隐花色素2蛋白（CRY2）的表达亦通过Western blot方法测定。　　结果：　　与对照组比较，模型组大鼠血浆LPS浓度显著增高（P＜0.05）。同时模型组大鼠出现肠道损伤，表现为小肠绒毛变短、变稀疏且结构不完整，绒毛间隙变宽，粘膜水肿充血等，伴随小肠组织紧密连接蛋白Ocln表达减少（P＜0.01）和生物钟蛋白CRY1和CRY2的表达减少（P＜0.01）。与模型组比较，高剂量交泰丸组大鼠血浆LPS水平显著降低（P＜0.05）。两组交泰丸组中大鼠肠道损伤较模型组明显改善，同时小肠组织紧密连接蛋白Ocln表达增加（P＜0.05，P＜0.01），生物钟蛋白CRY1和CRY2的表达增加（P＜0.01）。　　结论：　　交泰丸对慢性不完全性睡眠剥夺肥胖抵抗大鼠肠道损伤有一定的改善作用，其机制可能是交泰丸上调肠道生物钟隐花色素蛋白CRY1、CRY2并上调肠道紧密连接蛋白Ocln的表达从而改善肠道损伤引起的炎症。　　第三部分 从生物钟蛋白CRY相关炎症信号通路探讨交泰丸改善慢性不完全性睡眠剥夺大鼠睡眠和胰岛素抵抗的共同分子机制　　目的：　　从生物钟蛋白CRY相关炎症信号通路探讨交泰丸改善慢性不完全性睡眠剥夺大鼠睡眠和胰岛素抵抗的共同分子机制。　　方法：　　肥胖抵抗（OR）大鼠随机分为正常组，模型组，低剂量交泰丸组、高剂量交泰丸组和艾司唑仑组。以噪音干扰建立OR大鼠慢性PSD模型，每日10：00-14：00，连续4周。睡眠剥夺的同时分别给予治疗组大鼠不同剂量交泰丸或艾司唑仑灌胃。4周后采集各组大鼠血浆、下丘脑、肝脏及脂肪组织。计算总进食量及代谢指标如体重增长率、空腹血浆血糖浓度(FPG)及空腹胰岛素浓度（FINS），并计算HOMA-IR值。ELISA法检测血浆中炎症指标超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素1β（IL-1β）的水平。Real-time PCR法检测下丘脑、肝脏及脂肪组织炎症指标TNF-α、IL-6和IL-1βmRNA的表达水平。使用Western Blot法检测下丘脑、肝脏及脂肪组织核因子kB（NF-kB p65）蛋白的活性，检测胰岛素磷脂酰肌醇激酶3/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路中各相关蛋白如胰岛素受体（InsR）、磷脂酰肌醇激酶3（PI3K）、蛋白激酶B、磷酸化蛋白激酶B及葡萄糖转运蛋白和生物钟蛋白CRY1和CRY2的表达。同时使用Western Blot法检测下丘脑组织环磷酸腺苷蛋白（cAMP）及血管扩张刺激磷蛋白（VASP）的表达。　　结果：　　与对照组比较，模型组大鼠具有更高的总进食量和体重增长率（P＜0.01，P＜0.05）；FPG、FINS及HOMA-IR显著增高（P＜0.01）；血浆各炎症指标浓度显著增高（P＜0.01）。与模型组比较，交泰丸组的大鼠食物摄取量和体重增长率明显降低（低剂量组P＜0.05，高剂量组P＜0.01）；高剂量交泰丸组FPG、FINS及HOMA-IR显著降低（P＜0.01）。血浆各炎症指标的水平下降（P＜0.01）；同时，交泰丸组大鼠下丘脑、肝脏及脂肪组织NF-kB活性下降，炎症因子mRNA的表达水平降低。高剂量交泰丸组大鼠下丘脑组织中PI3K、AKT磷酸化水平和GLUT3表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；肝脏组织中InsR、PI3K、AKT磷酸化水平和GLUT4表达水平显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；脂肪组织中InsR、PI3K、AKT磷酸化水平和GLUT2表达水平亦显著升高（P＜0.05，P＜0.01）。高剂量交泰丸组大鼠生物钟蛋白CRY1和CRY2的表达较模型组增加（P＜0.05，P＜0.01）。同时，高剂量交泰丸组大鼠下丘脑cAMP/PKA信号通路被抑制（P＜0.01）。　　结论：　　交泰丸可改善慢性睡眠剥夺肥胖抵抗大鼠的睡眠和胰岛素抵抗，其机理可能和上调生物钟蛋白CRY1和CRY2的表达，抑制其下游cAMP/PKA和NF-kB炎症信号通路，从而改善胰岛素信号转导PI3K/AKT信号通路缺陷有关。