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目的:AD的发生发展与脑内葡萄糖的利用及能量代谢损伤有关。研究指出,这种能量代谢的异常与胰岛素信号通路的损伤关系紧密。在AD早期阶段,嗅球、海马及皮质作为与AD发病机制密切相关的脑区,胰岛素PI3K/GSK3α信号通路相关蛋白的表达变化是否一致?电针能否对其起到干预作用?因此,本研究拟观察电针刺激对APP+/PS1+双转基因小鼠嗅球、海马和皮质内PI3K/GSK3α信号通路上相关蛋白的分布表达、及对SP沉积的影响,初步探讨电针刺激经胰岛素信号转导路径对AD病理进程的调节作用。方法:将3月龄雄性APP+/PS1+双转基因小鼠随机分为模型组和电针组,对照组为同月龄的C57BL/6J野生型小鼠;以上每组各6只。电针刺激电针组的小鼠“百会”(GV20)和双侧“肾俞”(BL23)穴,每天1次,连续7天为1疗程,做2疗程的治疗。使用ipGTT检测各组小鼠不同时间段的血糖值;采用ELISA法检测各组小鼠血清胰岛素水平;采用IHC及WB法分析各组小鼠嗅球、海马及皮质内SP及PI3K/GSK3α信号通路上相关蛋白IRS1/pS616-IRS1、PI3K的亚单位P85α和P110α、GSK3α/pS21-GSK3α 等的变化。结果:ipGTT和ELISA结果显示,与对照组相比,模型组小鼠外周血糖和血清胰岛素水平明显升高;电针组这两者明显下降。IHC结果显示,模型组小鼠及电针组小鼠嗅球、海马、皮质内均检测到SP;并且模型组小鼠脑内SP的数量较对照组及电针组明显升高。IHC及WB的结果保持一致并提示,模型组小鼠嗅球、海马、皮质内IRS1、pS21-GSK3α、P110α及P85α的蛋白表达水平均较对照组明显降低,GSK3α及pS616-IRS1的蛋白表达水平较对照组则明显升高;而电针组小鼠脑内IRS1、pS21-GSK3α、P11Oα及P85α的蛋白表达水平较模型组均明显升高;GSK3α及pS616-IRS1的蛋白表达水平较模型组则明显降低。同时,IHC结果还显示,上述蛋白主要分布于嗅球、海马及皮质神经元上。结论:电针能够调节APP+/PS1+双转基因小鼠内血糖及胰岛素水平异常情况,维持相对正常的能量代谢;它还能够通过调节APP+/PS1+双转基因小鼠脑内嗅球、海马和皮质区胰岛素信号通路中IRS1/pS616-IRS1、PI3K 的亚单位(P85α 和 P110α)、以及下游pS21-GSK3α/GSK3α相关蛋白的表达,减少SP的沉积。