巴曲酶对小鼠黑质纹状体通路损伤的保护作用研究

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目的:探讨巴曲酶对小鼠黑质纹状体通路损伤的保护作用。  方法:72只雄性KM小鼠随机分为3组,即假手术组,损伤+巴曲酶治疗组与损伤+溶媒盐水对照组。在损伤后第1、4、7、14、21天分别进行行为学测试,并在损伤后第1天评估FJC染色、蛋白质印迹分析和酶联免疫吸附法结果。  结果:评估21天内巴曲酶治疗组与盐水对照组的体重无统计学差异(P>0.05);同时进行小鼠运动与神经功能评分,相比于盐水对照组,巴曲酶治疗组可显著降低第1至21天的神经功能评分(P<0.05);并且巴曲酶治疗组可显著缩短第1至21天通过横木时间。同样巴曲酶治疗组的小鼠在损伤后第4、7、14、21天表现出更好的抓握强度(P<0.05)。此外,在损伤后第1天,巴曲酶治疗组比盐水对照组纹状体(STR) FJC阳性神经元数量显著降低(42±3.9 vs62±4.7细胞数/视野;P<0.01);同样,巴曲酶治疗组与盐水对照组黑质(SN) TH阳性神经元数(62±3.8 vs35±5.3细胞数/视野;P<0.05)存在显著差异;与盐水对照组相比,巴曲酶治疗组CCP-3也显著减少(STR:P<0.01;SN:P<0.05)。最后,相比于假手术组,在损伤后第1天盐水对照组IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白水平均显著增加(P<0.01);而与盐水对照组相比,巴曲酶治疗组各炎症蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。  结论:巴曲酶可长期改善损伤小鼠的运动功能,同时可减少神经元的细胞凋亡和炎症并发挥保护作用。
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