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目的:探究酪酸梭菌双歧杆菌二联活菌对早产小鼠脑内小胶质细胞的活化水平及远期行为学的影响,为益生菌制剂在临床应用中改善早产儿的发育提供理论依据。方法:在妊娠第16天用米非司酮胶囊II(米福RU486)皮下注射无菌孕鼠(150ug/只)建立早产模型。随机选择出生后第一天(postnatal day 1,P1)的小鼠分为早产对照组、早产实验组和足月对照组,每组各10只。早产对照组与早产实验组为孕鼠早产模型所生幼鼠,足月对照组为未进行干预的孕鼠自然分娩的幼鼠。早产实验组给予常乐康(酪酸梭菌双歧杆菌二联活菌散)10ul/g进行灌胃,同一时间给予早产对照组与足月对照组等量生理盐水灌胃,三组新生小鼠均连续灌胃一周。分别在P1、P8、P15、P22测量三组新生小鼠体质量。在P30至P34时间段进行水迷宫隐藏站台实验,P36进行水迷宫空间探索实验,并在水迷宫实验结束后取各组小鼠脑组织标本,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测脑组织中α-突触核蛋白(α-Syn)的表达情况。结果:1.随着天数增加,三组新生小鼠的体质量均增大(P<0.001);与早产对照组比较,在P1、P8、P15和P22,足月对照组的体质量均明显升高(P<0.05),而在P1,早产实验组的体质量无明显差异(P>0.05),但是,在P8、P15和P22,早产实验组的体质量均增大(P<0.05);与足月对照组比较,在P1和P8,早产实验组的体质量均较小(P<0.001),而在P15和P22,两组体质量之间无明显差异(P>0.05)。2.随着天数增加,三组新生小鼠的逃避潜伏期均缩短(P<0.05);在P30,三组之间比较无统计学意义(P>0.05);与早产对照组比较,在P31、P32、P33和P34,早产实验组与足月对照组的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),但早产实验组与足月对照组之间比较无差别(P>0.05)。3.三组新生小鼠在空间探索实验过程中,穿越站台次数及目标象限停留时间比率的比较有统计学意义(P<0.001);与早产对照组比较,早产实验组与足月对照组的穿越站台次数明显增多(P<0.001),目标象限停留时间比率明显增大(P<0.001),但早产实验组与足月对照组之间两指标的比较无统计学意义(P>0.05)。4.新生小鼠脑内α-Syn浓度三组间比较差异有统计学意义(P<0.05),与早产对照组比较,早产实验组与足月对照组的脑内α-Syn浓度均明显降低(P<0.05),而早产实验组与足月对照组之间无明显差异(P>0.05)。结论:1.早产会导致小鼠的生长发育能力低下,长期使用酪酸梭菌双歧杆菌二联活菌可以促进早产小鼠的生长发育。2.长期给予早产小鼠酪酸梭菌双歧杆菌二联活菌喂养,可以降低α-Syn在脑中的积聚,从而减少小胶质细胞对神经元的损伤,改善早产小鼠的远期行为发育。