【摘 要】
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脂肪分解过程受到激素信号、脂滴相关蛋白和脂肪酶的高度调控。脂解失调会影响能量的平衡。脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)作为脂解第一步的限速酶,将甘油三酯(TG)分解为甘油二酯(DG)并释放出自由脂肪酸。激素敏感性脂肪酶(HSL)作为催化水解甘油三酯(TG)的第二步的限速酶,将甘油二酯(MG)分解为甘油单酯并释放自由脂肪酸。单酰基甘油脂肪酶(MGL)进一步将甘油单酯分解为脂肪酸和甘油。ATGL、HSL和
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脂肪分解过程受到激素信号、脂滴相关蛋白和脂肪酶的高度调控。脂解失调会影响能量的平衡。脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)作为脂解第一步的限速酶,将甘油三酯(TG)分解为甘油二酯(DG)并释放出自由脂肪酸。激素敏感性脂肪酶(HSL)作为催化水解甘油三酯(TG)的第二步的限速酶,将甘油二酯(MG)分解为甘油单酯并释放自由脂肪酸。单酰基甘油脂肪酶(MGL)进一步将甘油单酯分解为脂肪酸和甘油。ATGL、HSL和MGL作为全身能量稳态的关键酶,介导脂解作用,与代谢疾病密切相关。衰老标记蛋白(RGN),又称为钙调蛋白,参与脂代谢的调节机制,但RGN在脂代谢中的具体作用及机制并不明确。因此,本文以RGN为研究对象,阐述了RGN介导的甘油三酯分解的机制。结论如下:1.根据细胞内甘油三酯含量测定分析,发现在He La细胞中过表达RGN导致甘油三酯含量降低,甘油的释放量升高,因此推测RGN影响甘油三酯的代谢。进一步研究RGN介导甘油三酯分解机制的发现,在饥饿刺激的脂解条件下,RGN的过表达可以促进脂滴中甘油三酯的水解。2.ATGL是脂肪分解的限速水解酶,免疫共沉淀结果显示RGN与ATGL相互作用。甘油三酯测定和甘油释放测定结果证实,RGN介导的细胞甘油三酯含量的降低与ATGL相关。RGN通过ATGL介导的脂肪分解促进甘油三酯含量降低。3.HSL是脂肪分解的第二个水解酶,免疫共沉淀结果显示RGN与HSL相互作用。甘油三酯测定和甘油释放测定结果证实,RGN介导的细胞甘油三酯含量的降低与HSL相互作用有关。RGN通过HSL介导的脂肪分解促进甘油三酯的降低。实验结果显示:RGN对HSL作用的效率没有RGN对ATGL作用效率高。4.MGL是脂肪分解的最后一步水解酶,免疫共沉淀结果显示RGN与MGL有相互作用。然而,RGN与MGL的结合位点并不清楚,是否与N端patatin结构域结合还需要进一步实验验证。RGN与ATGL相互作用促进ATGL脂解进而促进脂质分解,作为脂解的促进剂,在细胞中过表达可促进脂肪分解。RGN与ATGL、HSL和MGL作用机制及其对甘油三酯分解的发现可能为靶向肥胖相关代谢紊乱疾病提供了潜在治疗靶标。
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