替卡格雷是一种高选择性的新型小分子抗凝血药,具有独特的药理作用和广阔的市场前景。替卡格雷的合成最关键的中间体(1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1,2,3-三醇含有4个手性中心。目前文献报道合成方法普遍都存在着收率低、中间体难处理、使用剧毒物质等,工业生产困难。本文着重对替卡格雷关键中间体(1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1,2,3-三醇合成工艺进行了探索,确定并优化了以D-丙氨酸为原料的合成路线和工艺。在此基础上,完成了替卡格雷的合成。通过对(1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1,2,3-三醇合成的分析及工艺探索。确定了采用具有原料易得、绿色环保特点的D-丙氨酸为原料的合成路线并对其进行了深入研究。针对文献报道的D-丙氨酸羧基羟胺化收率较低的问题,我们设计了一条新的制备异羟肟酸的路线,以D-丙氨酸为原料,经羧基酯化、酯基羟胺化制得异羟肟酸,收率达到90%;在异羟肟酸的氧化及Diels-Alder加成过程中,针对文献报道的收率及非对映异构体目标产物比例低的问题,我们采用Swern氧化异羟肟酸和Diels-Alder环加成的“一锅”法反应,在路易斯酸催化下,非对映异构体比例达到20:1,目标产品收率达到91%;针对文献中报道的烯烃双羟基化使用剧毒的四氧化锇进行反应,我们采用廉价且低毒的高锰酸钾,收率达到85%。新的合成路线经优化反应总收率达到65%,较文献报道提高了38%,且具有中间体易纯化的优点。在对关键中间体(1S,2R,3S,4R)-2,3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1,2,3-三醇合成优化的基础上,经亲核取代、重氮化关环等反应完成了替卡格雷的合成,并对其工艺条件进行了研究。成功获得了一条原料价廉易得、中间体易纯化、操作简便的替卡格雷合成路线。与原工艺相比,具有工艺条件简单,产品收率高,生产成本较低等特点。