论文部分内容阅读
目的研究MDR1(Multi-drug Resistance Gene,多药耐药基因1)的编码产物P-gp(P-glycoprotein)在胃肠道正常组织和肿瘤组织中的表达情况;同时分析肿瘤组织的四种主要Cyclins的表达规律,以此为依据对恶性肿瘤进行分型;研究MDR1的表达水平与Cyclins表达类型和肿瘤TNM分期的相关关系。旨在将肿瘤耐药的重要分子基础MDR1与肿瘤的细胞周期联系起来,并且评价Cyclins表达类型的合理性和意义,最终用于指导临床肿瘤的治疗。方法使用DNA/FITC双参数流式细胞术分析27例胃肠肿瘤根治术手术切缘的正常组织(经术后病检证实)中P-gp的表达水平和周期时相性。另外使用流式细胞术分析62例手术获取的胃肠肿瘤标本的P-gp与四种主要Cyclins(CyclinD1、E、A、B1)的表达情况,同时也分析肿瘤组织中P-gp的表达周期时相性。最后记录术后病理报告进行TNM分期。结果MDR1的表达产物P-gp在正常组织和肿瘤组织中均呈现非时相性的全细胞周期表达,而且经过统计分析27例胃肠道正常组织和62例肿瘤组织中的P-gp的表达水平显示有差异性,肿瘤组织中表达水平较高(Wilcoxon检验,P<0.05)。根据四种主要Cyclins的表达情况对恶性消化道肿瘤分为Ⅰ—Ⅳ型细胞周期类型,此Ⅰ—Ⅳ四型细胞周期类型与传统TNM分期有相关性(一致性检验Kappa系数等于0.5993,P<0.01),Ⅰ—Ⅳ型细胞周期类型与MDR1的表达水平有相关性(Spearman等级相关检验rs=0.495,P<0.01)。结论MDR1在胃肠道肿瘤组织中表达高于正常组织,且呈现非细胞周期时相性,故MDR1所介导的“药泵”功能没有细胞周期特异性。胃肠道正常组织在从正常向肿瘤演进过程中原本呈现“屏障”和离子通道的膜蛋白P-gp的表达发生了变化,功能也发生了改变。根据四种主要Cyclins(CyclinD1,E,A,B1)的表达情况对消化道恶性肿瘤进行分期具有与TNM分期相同的意义。在消化道肿瘤中,MDR1与肿瘤细胞周期破坏类型有关,提示与肿瘤的分期有关。