唑拉西泮和替来他明对中华草龟的麻醉效果及药物代谢动力学研究

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本实验以中华草龟(Chinemys reevesiis)为研究对象,对唑拉西泮和替来他明的麻醉效果及药物代谢规律进行了系统研究,并归纳总结宠龟临床麻醉案例,以期为唑拉西泮和替来他明应用于龟鳖临床麻醉提供参考和依据。  本实验将18只体质量为(700±18)g的人工养殖的中华草龟随机分为6组,分别注射剂量为15、20、25、30和35mg/kg,对照组注射等体积生理盐水,分别记录麻醉诱导期、麻醉期和苏醒期时间及麻醉过程中的行为特征和不良反应,进行唑拉西泮和替来他明对中华草龟的麻醉效果研究,结果表明:所有实验龟均无呕吐或抽搐等不良反应出现,不同注射剂量实验组间存在一定差异;随着注射剂量的增加,麻醉诱导期逐渐变短,麻醉期和苏醒期逐渐延长。当注射剂量为15 mg/kg时,诱导期显著高于其他实验组(P<0.05),需要较长的时间才能进入麻醉,麻醉期维持时间显著低于其他实验组(P<0.05),麻醉过程中兴奋反应剧烈,效果一般;当注射剂量为35 mg/kg时,诱导期最短,进入麻醉迅速,麻醉维持时间变化不大,但苏醒期显著高于其他实验组(P<0.05)。综合分析不同阶段时间和临床操作实际情况,当注射剂量为25 mg/kg时,对中华草龟麻醉的诱导期、麻醉期和苏醒期分别为0.42 h、4.33 h和4.14 h,具有诱导期短,麻醉期长,苏醒迅速等特点,在临床上较适合作为中华草龟麻醉的给药剂量。  通过比较麻醉效果,选定25 mg/kg作为注射剂量。给药后分别于0、0.10、0.42、0.50、1、2、4.75、8、12、16、24、48、72和96 h在龟颈静脉窦处采血1 ml,使用高效液相色谱法(HPLC)测定唑拉西泮和替来他明在中华草龟血浆中的浓度,用药代动力学软件PKsolver2.0进行分析,研究唑拉西泮和替来他明的药代动力学特征。结果表明:舒泰中两种成分唑拉西泮和替来他明在中华草龟体内的药时曲线均符合一次式二室开放模型,唑拉西泮的药物动力学方程为C=13.462e-0.223t+2.127e-0.055t,主要药动学参数为达峰浓度Cmax=11.695μg/ml、达峰时间Tmax=1.060 h和药时曲线下面积AUC=92.470μg/ml*h;替来他明的药物动力学方程为C=10.619e-0.203t+0.279e-0.047t,主要药动学参数为达峰浓度Cmax=9.654μg/ml、达峰时间Tmax=0.482 h和药时曲线下面积 AUC=56.348 μg/ml*h;结合麻醉效果分析,唑拉西泮和替来他明血药浓度分别达到 8.12 μg/ml 和 8.96 μg/ml 时,可以使健康的中华草龟进入麻醉期,为维持麻醉状态,唑拉西泮和替来他明的血药浓度不应低于7.18 μg/ml和4.73 μg/ml。  依托上海海洋大学水族宠物医学实验室,对前来诊治且需要麻醉的龟利用舒泰进行麻醉,分别记录麻醉诱导期、麻醉期和苏醒期时间及麻醉过程中的行为特征和不良反应,舒泰麻醉宠龟的临床案例总结和分析,结果表明:以25mg/kg剂量肌肉注射给药,均可使患病宠龟进入麻醉状态且维持手术操作所需的时间。宠龟由于个体大小和健康状态等的不同,麻醉过程中各时期的历时也会有所差异,总体来讲,舒泰在整个手术过程中起到了理想的麻醉效果,方便了手术操作。
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