7‐氯喹哪啶是一种类白色结晶,在常温常压下性质稳定,可应用于近年新发展的重要抗哮喘药物——孟鲁司特(montelukast,一种选择性白细胞三烯D4受体拮抗剂)的合成。鉴于其医药用途的重要性,7‐氯喹哪啶的合成工艺是人们争相研究的热点之一。目前该产品常常以3-氯苯胺、2-丁烯醛为主要原料,氧化剂选用硝基苯衍生物,进行经典的Skraup反应或Doebner‐Miller反应来制备。在合成过程中因成喹啉闭环反应时的选择性原因,在生成7-氯喹哪啶的同时还有异构体5-氯喹哪啶生成,使得产品收率较低,同时使得后续的分离提纯工艺繁琐进而导致成本高昂。3-氯苯胺与氢溴酸反应生产间氯苯胺氢溴酸盐,然后与2-丁烯醛在邻硝基甲苯的氧化作用下直接得到相应的高纯度7‐氯喹哪啶氢溴酸盐,再通过碳酸钠中和后即可得到目标产物7‐氯喹哪啶,收率达到85%。该工艺路线,主反应温度102℃,产率高,5-异构体等副产物少,获得7-氯喹哪啶的纯度高达99%。筛选出闭环反应过程中所用的醇类溶剂,提高了收率,优化了工艺条件,使反应在较低温度下进行,降低了能耗,节约了成本。