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背景及目的心房颤动诱导的心房电重构在房颤的发病机制中有重要作用，重构的机制在于房颤引起的心房电生理及潜在的离子通道的改变，此过程中钙调神经磷酸酶信号通路激活发挥重要作用。本研究利用钙调神经磷酸酶信号通路的抑制剂环孢素A对快速起搏房颤模型犬进行干预，以评价环孢素A对房颤犬心房电生理及离子通道蛋白表达的影响。方法健康雄性杂种犬18只，体重17.0～23.2(19.05±2.03)kg，年龄在2.0～4.0岁之间，平均年龄3.0±0.69岁。采用随机数字法分为三组：AF组、Sham组(假手术对照组)、CsA组(环孢素A干预组)，各组基线资料一致。1．快速起搏心房建立犬房颤模型，采用经皮血管穿刺的方法，经穿刺血管放置电极，记录标测并对比各组起搏前后P波时程、心房有效不应期(AERP)、AERP频率适应性、心房内传导速度(CV)、激动波长(WL)等指标。分析CsA组与AF组间的差异。2．起搏8周后开胸取心房组织，免疫印迹法(Western Blot)检测各组离子通道蛋白表达的变化，结果1．电生理特性AF组、CsA组较Sham组P波时程延长(P＜0.05)，AERP缩短(P＜0.05)，AERP频率适应性降低(P＜0.01)，CV降低(P＜0.01)，WL缩短(P＜0.01)；CsA组较AF组AERP延长(P＜0.05)，其余指标较AF组有改善趋势但无统计学意义。2．心房离子通道蛋白表达AF组、Csh组较Sham组L型钙通道蛋白α1c亚单位、钾通道蛋白Kv1.5、Kv4.3表达明显降低(P＜0.01)；CsA组较AF组L型钙通道蛋白α1c亚单位、钾通道蛋白Kv1.5、Kv4.3表达明显升高(P＜0.01)。结论CsA应用逆转了快速起搏诱导的心房离子通道蛋白改变，却未能明显逆转心房电生理改变。由此推想，心房电重构是由一系列的相互影响、彼此调节的变化过程形成的。单独对其中某一信号通路的过程进行干预可能无法有效控制AF的发生与持续。