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各种分析仪器的联用和多种分析方法的结合是目前分析化学发展的主要趋势之一,流动注射-毛细管电泳联用技术正是这一发展趋势的体现,该技术集中了流动注射和毛细管电泳的优点。流动注射的各种在线样品预处理能力和预浓缩能力不仅可以拓宽毛细管电泳的应用范围,而且可以连续进样,大大提高了毛细管电泳的进样频率。然而,迄今为止,流动注射的强大样品预处理能力不仅未能在流动注射-毛细管电泳中得到充分地应用,而且此联用技术在药物分析领域中的发展前景有待作更深入地理论和应用研究。此外,浓度灵敏度低使该联用技术在痕量分析中的应用受到一定的限制。为了充分发挥流动注射-毛细管电泳联用技术的优势,解决毛细管电泳浓度灵敏度低和进一步拓展它的应用领域,本论文在综述前人工作的基础上,开展了如下具有创新性的研究工作:1.利用流动注射高的进样频率,首次建立了分离测定西药雷蒙欣中四种活性组分的流动注射-毛细管区带电泳新方法,用该体系对样品中含量相差悬殊的两个成分进行了分别定量分析。2.采用电渗流引入水柱的柱头场强放大和大体积进样富集技术,对西药雷蒙欣中的四种成分进行了分离富集,使含量相差悬殊的两个成分首次得到了同时分离测定。3.利用流动注射-毛细管区带电泳联用技术分离测定了中草药丹参中三个水溶性化合物,并提出了该中药最佳的提取条件。4.利用羟丙基-β-环糊精作手性拆分剂研究了手性药物苯磺酸氨氯地平与人血清白蛋白的相互作用,建立了测定该对映体与蛋白质的结合常数和结合位点数的流动注射-毛细管电泳前沿分析新方法。5.利用流动注射和毛细管电泳前沿分析方法研究了一系列药物与人血清白蛋白的结合情况,并与平衡透析-紫外分光光度法、荧光光谱法的测定结果进行了比较。利用分子模拟技术考察了药物分子结构与结合常数之间的关系以及联合用药和共存离子对药物结合常数的影响。本论文共分为六章。第一章:介绍了流动注射-毛细管电泳联用的必要性、基本原理、常用的分流接口和装置,检测手段和进样模式以及常用的富集技术,对研究药物与蛋白质相互作用的方法进行了系统综述。第二章:采用有效长度4.5 cm未涂层的石英毛细管作为分离通道,建立了同时测定西药雷蒙欣中对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏的流动注射与毛细管区带电泳联用新方法。缓冲体系由75 mM硼砂和15%乙腈（v/v）组成。该方法简单、快速、准确度高。在最佳条件下,四种分析物可以在5分钟内获得基线分离,进样频率可达19次/小时。对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏的峰面积和峰高的相对标准偏差分别为0.7%、1.8%、0.7%、1.1%和0.6%、1.0%、2.1%、1.9%。检测限分别为0.22μg/mL、0.29μg/mL、0.42μg/mL和0.70μg/mL。第三章:采用柱头场强放大和大体积进样富集技术,将正交设计实验方法用于分离条件的优化,对雷蒙欣中四种活性成分的富集分离行为进行了研究。在最佳的富集和分离条件下,四种成分的富集倍数可达27.3-99.0倍,氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏、盐酸伪麻黄碱和对乙酰氨基酚的检测限分别为1.94×10-5、0.64×10-5、1.16×10-5和2.84×10-5mg/mL。该富集方法成功地实现了含量相差悬殊的成分同时测定的目的。第四章:采用内径75μm、有效长度25 cm的未涂层石英毛细管作为分离通道、200 mM硼酸（pH 7.8）为缓冲溶液,建立了同时测定丹参中原儿茶醛、丹参素和原儿茶酸的流动注射-毛细管区带电泳联用新方法。分离可在9 min内完成,进样频率可达15次/小时,回收率分别为103.2%、98.1%和100.5%。最佳的提取条件为70%甲醇超声提取50 min。该方法已成功地用于草药丹参、中成药复方丹参片和香丹注射液中的原儿茶醛、丹参素和原儿茶酸的分离测定。第五章:利用流动注射-毛细管电泳前沿分析方法,采用羟丙基-β-环糊精做手性拆分剂对抗高血压药物苯磺酸氨氯地平对映体进行手性拆分并使其与人血清白蛋白相结合,测定了对映体与蛋白的结合常数和结合位点数。最佳的手性拆分条件为:60 mM NaH2PO4、10 mM羟丙基-β-环糊精（pH 3.7）。在生理缓冲条件下,右旋和左旋对映体与蛋白质的结合常数分别为9910-11200 M-1和90200-104000 M-1。替代实验表明两个对映体占据相同的蛋白质结合位点（siteⅠ）。峰高的RSD小于1.5%。第六章:利用流动注射和毛细管电泳前沿分析方法研究了一系列药物与人血清白蛋白的结合情况,测定了结合常数和结合位点数,并与平衡透析-紫外分光光度法、荧光光谱法的测定结果进行了比较。结果表明各个方法之间的测定结果存在一定的差异。利用分子模拟技术考察了药物分子结构与蛋白质结合常数之间的关系,结果表明描述分子结构的两个量子化学描述符（氧原子的最大亲核反应指数和C-N键的最小作用总和）和一个组成描述符（单键的个数）是影响蛋白质结合常数的主要描述符。所构建的多元回归方程对预测已知结构的药物与蛋白质结合常数具有很好的指导作用。此外,还考察了联合用药和共存离子对药物结合常数的影响。