【摘 要】
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目的:多发性骨髓瘤是一种单克隆浆细胞恶性增生的肿瘤,在骨髓中生长,骨髓微环境对骨髓瘤的发展至关重要。中性粒细胞作为骨髓中的主要细胞类型之一,能够分泌中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil extracellular traps,NETs）。近年来的研究发现,NETs不仅在感染性疾病中发挥作用,在肿瘤的发展中更是至关重要。因此在这里,本实验主要研究中性粒细胞胞外诱捕网在多发性骨髓瘤患者中的意义以
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目的:多发性骨髓瘤是一种单克隆浆细胞恶性增生的肿瘤,在骨髓中生长,骨髓微环境对骨髓瘤的发展至关重要。中性粒细胞作为骨髓中的主要细胞类型之一,能够分泌中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil extracellular traps,NETs）。近年来的研究发现,NETs不仅在感染性疾病中发挥作用,在肿瘤的发展中更是至关重要。因此在这里,本实验主要研究中性粒细胞胞外诱捕网在多发性骨髓瘤患者中的意义以及与多发性骨髓瘤细胞之间的相互作用。方法:使用ELISA的实验方法检测多发性骨髓瘤患者以及健康对照外周血中NETs的含量;使用骨髓瘤细胞的上清培养中性粒细胞,评估骨髓瘤细胞对NETs生成的影响;使用CCK8和Transwell的实验方法研究NETs对骨髓瘤细胞的增殖和迁移的影响;使用实时荧光定量PCR和蛋白质印记的方法分析NETs处理骨髓瘤细胞后,骨髓瘤细胞中TLR9分子m RNA和蛋白质水平的改变;使用酶联免疫吸附实验的方法分析NETs孵育骨髓瘤细胞后CCL2、CCL5、CSF1含量的变化。结果:1、与健康对照相比,多发性骨髓瘤患者外周血中NETs含量增高（P＜0.05）。2、多发性骨髓瘤细胞系RPMI 8226、MM.1S能够促进中性粒细胞释放NETs。3、NETs处理骨髓瘤细胞后,细胞增殖增加,加入DNase I增殖减低;NETs处理骨髓瘤细胞后,穿过transwell小室的细胞数量增加。4、NETs处理骨髓瘤细胞后会使骨髓瘤细胞中的TLR9的m RNA和蛋白质表达水平升高、P65的磷酸化水平增加,并能使细胞因子CCL2、CCL5、CSF1的含量增加。结论:多发性骨髓瘤患者外周血中NETs含量增加,RPMI8226、MM.1S能够促进中性粒细胞分泌NETs,NETs在体外促进骨髓瘤细胞增殖和迁移,并激活TLR9-NF-k B通路,促进CCL2、CCL5、CSF1分泌。
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