【摘 要】
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论文根据已知的p53-mdm2复合物的晶体结构及二者之间的相互作用模式,模拟与mdm2结合的p53的部分残基的结构特征,设计两类骨架(环状类和开链类)mdm2非肽类小分子阻断剂,结合药
【出 处】
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中国协和医科大学 中国医学科学院 北京协和医学院 清华大学医学部
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论文根据已知的p53-mdm2复合物的晶体结构及二者之间的相互作用模式,模拟与mdm2结合的p53的部分残基的结构特征,设计两类骨架(环状类和开链类)mdm2非肽类小分子阻断剂,结合药物化学的一般原理诸如亲疏性、构型、构象、以及分子的多样性等设计并合成目标化合物.该论文分别以左旋和右旋酒石酸为起始原料,通过对羟基保护和羟基的脱水反应制备羟基不同保护的酒石酸酐,再经过酸酐的醇解或氨解、缩合反应等反应制备开链类目标化合物.对部分开链类目标化合物通过酯的水解脱出羟基保护基,再经缩酮交换反应制备五员环类化合物.通过消除反应和荻尔斯阿尔德反应、及酸酐的醇解或氨解、缩合反应制备六员环类化合物.该论文共计合成61个化合物,54个未见文献报道,其中27个为目标化合物,所有化合物都通过核磁共振氢谱、质谱、和红凶光谱确证,部分化合物通过元素分析鉴定.
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