前列腺素转运蛋白及代谢酶在小鼠早期妊娠子宫中的表达与调节

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在胚胎着床和蜕膜化过程中,前列腺素(PGs)是重要的调控分子。PGs是一类带电荷的阴离子,尽管属于脂类激素,但难以自由扩散通过细胞膜。近来发现前列腺素转运蛋白(PGT)是介导PGE2和PGF2α等跨膜运输的主要分子。PGT通过将前列腺素转运进出细胞进行信号转导或代谢灭活来调节其局部作用。目前,虽然对前列腺索在哺乳动物早期妊娠子宫内的合成与信号途径已进行了初步研究,但对于前列腺素在小鼠围着床期的转运和代谢机制还不了解。本研究利用原位杂交、免疫组织化学和RT-PCR等方法,检测了PG转运载体PGT、代谢酶15-PGDH和CBR1在小鼠早期妊娠子宫中的表达,并利用假孕、延迟着床及激活、人工蜕膜化、性腺类固醇激素处理等模型,研究了它们在小鼠子宫中的表达与调节。在小鼠妊娠第1-4天子宫中,通过原位杂交检测不到PGT mRNA信号,而通过免疫组织化学发现PGT蛋白在子宫腔上皮、腺体和肌层有基础水平表达。当妊娠第5天胚胎着床时,PGT mRNA和蛋白在胚胎着床位点处周围的基质细胞中呈很强的特异性表达。利用假孕和延迟着床模型发现,PGT的表达受活化胚泡的诱导。在妊娠第6-8天蜕膜或人工诱导的蜕膜组织中,PGT mRNA和蛋白在初级蜕膜区有高水平表达。在妊娠第3天下午给子宫角注射前列腺素运输的非特异性抑制剂溴甲酚绿(BrCG),第8天检测时发现BrCG显著抑制胚胎着床,而对照不受影响。前列腺素的主要代谢酶15-PGDH和CBR1 mRNA在妊娠第4天腺上皮细胞中表达。15-PGDH mRNA在第5天胚胎着床位点处腔上皮有特异性表达,而且也由活化胚泡调控。妊娠第6-8天,15-PGDH mRNA和蛋白主要集中在母胎界面处的子宫和胚胎细胞上表达。CBR1 mRNA在妊娠第5天以后的子宫中检测不到表达,在第6-8天主要集中在胚胎上表达。我们的结果表明,在小鼠早期妊娠子宫中时空特异性表达的PGT可能加速了PGs在着床位点局部的活跃转运,15-PGDH和CBR1则调节PGs在母胎界面区域的降解,可能与PG合成酶、受体及下游信号分子共同参与调控小鼠胚胎着床和蜕膜化过程。
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