【摘 要】
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长链非编码RNA（Long noncoding RNAs,Lnc RNAs）长度大于200个核苷酸,并且缺乏编码蛋白的能力。作为RNA它们可以在表观遗传调控、转录及转录后调控等不同层面上参与蛋白编码基因调控,发挥生物学作用,近年来被认为是多种人类恶性肿瘤的关键调控分子,然而Lnc RNAs在肿瘤化疗耐药中所扮演的角色和潜在分子机制至今仍不清楚。本研究中我们发现一个新颖的Lnc RNA-Linc00
【基金项目】
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上海市自然科学基金（编号:16ZR1427700）； 上海交通大学医学院博士创新基金（编号:BXJ201630）；
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长链非编码RNA（Long noncoding RNAs,Lnc RNAs）长度大于200个核苷酸,并且缺乏编码蛋白的能力。作为RNA它们可以在表观遗传调控、转录及转录后调控等不同层面上参与蛋白编码基因调控,发挥生物学作用,近年来被认为是多种人类恶性肿瘤的关键调控分子,然而Lnc RNAs在肿瘤化疗耐药中所扮演的角色和潜在分子机制至今仍不清楚。本研究中我们发现一个新颖的Lnc RNA-Linc00152（long intergenic noncoding RNA 152,Linc00152）,在体外和体内实验中促进肿瘤进展及对抗化疗药物奥沙利铂（oxaliplatin,L-OHP）诱导的肿瘤细胞凋亡。Linc00152作为竞争性内源RNA（competing endogenous RNA,ce RNA）调控mi R-193a-3p和erb-b2受体络氨酸激酶4（erb-b2 receptor tyrosine kinase 4,ERBB4）的表达,从而拮抗L-OHP的化疗敏感性。当在结直肠癌细胞中敲除ERBB4基因后,将会下调AKT分子磷酸化水平,进一步导致L-OHP耐药的发生。我们在实验中结合使用AKT信号通路特异性的激活剂和抑制剂对信号进行双向调控,证明了Linc00152增强结直肠癌细胞L-OHP耐药性的作用至少部分是通过激活AKT信号通路实现的。进一步的研究表明,在134例接受术后L-OHP化疗的II、III期结直肠癌患者中,癌组织Linc00152的表达水平与患者的总生存期及无病生存期密切相关。综上所述,我们发现Linc00152可作为预测结直肠癌患者预后的一个独立因素,有关Linc00152/mi R-193a-3p/ERBB4/AKT信号轴中ce RNA机制的探索可能为肿瘤化疗耐药研究提供一个新的选择。
其他文献
目的:结直肠癌（colorectal cancer,CRC）远处转移和化疗耐药是影响患者预后的重要因素,上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）可促进CRC的远处转移和化疗耐药。MRI是目前CRC术前评估最常用的影像方法。因此,采用MRI术前无创性识别伴有EMT的CRC、筛选CRC远处转移的高危人群对临床治疗方案的选择具有重要意义。本研究旨探讨MR
研究目的:前期研究中我们发现RASSF6在胃癌组织中表达下调,但引起其下调的机制以及RASSF 6在胃癌进展过程中所发挥的作用仍不清楚。越来越多的证据表明micro RNA的异常表达可通过抑制抑癌基因的表达从而促进肿瘤的进展。本研究目的在于探索micro RNA与RASSF6在胃癌中的表达水平、相互作用机制以及临床意义,为胃癌预后寻找新的生物标志物。方法:我们通过生物信息学分析,确定miR-181
目的:研究PTX-mPEG-PLGA-PLL-antiCA19-9联合UTMD在促进胰腺癌化疗效果方面的有效性,探索在UTMD的驱动下以及靶向纳米粒子的荷载下,紫杉醇在体内的动态转运特点及在体外的动态摄取规律,了解靶向纳米粒子和UTMD促进胰腺癌化疗效果的潜在机制。方法:复乳法制备载紫杉醇的mPEG-PLGA-PLL纳米粒子,表面枝接抗CA19-9抗体,并对粒径、包封率、释放率等进行表征鉴定。筛选
目的研究肿瘤微环境调控头颈癌侵袭转移的具体分子机制,探寻转移性头颈癌靶向治疗的新策略。材料与方法1.利用Oncomine、TCGA数据库及基因芯片的方法分析EMT相关基因与头颈癌侵袭转移的关系。2.应用Western印迹和免疫组化方法检测EMT相关蛋白在头颈癌细胞及头颈癌组织样本中的表达及与患者预后的关系。3.运用细胞转染技术建立高表达及敲除稳定细胞株,研究EMT对头颈癌侵袭转移能力的影响。4.采
心理应激在肿瘤的发生、发展中扮演重要角色。丰富生存环境（Enriched environment,EE）是一种良性心理应激,既往研究显示,EE能普遍抑制小鼠不同肿瘤的生长,但其机制目前尚不清楚,特别是免疫相关机制尚缺乏深入探讨。本课题将在我们前期研究成果的基础上,从NK细胞和T淋巴细胞分析入手,并聚焦于神经-免疫调控,深入探讨EE产生这一肿瘤抑制作用的免疫学机理。本课题从以下三部分进行研究:第一部
胰腺癌具有乏氧、高代谢、且依赖自噬生长等显著特征。micro RNAs（miRNAs）作为一类在进化上高度保守性的单链非编码RNA,在肿瘤的发生、发展和转移过程中起到重要的调控作用。近年研究发现,micro RNA-7（miR-7）在胃肠道肿瘤中发挥抑癌作用,但其在胰腺癌中的生物学作用及其具体的分子机理尚未明了。我们前期实验发现:胰腺癌细胞具有较高的基础自噬和糖酵解水平,而miR-7可抑制自噬及糖
研究背景和目的:上皮细胞间充质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）在消化系统癌症侵袭和转移中发挥重要作用。本论文针对胰腺癌和胃癌发生EMT的分子机制进行研究,揭示miR-301a在低氧诱导胰腺癌EMT中的作用及相关分子机制,阐明CAV-1在胃癌中的表达与临床病理的相关性及在胃癌EMT中的作用,为胰腺癌和胃癌的诊治提供新的分子标志物及治疗靶标。第一部分:
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