目的对自制坎地沙坦酯片的处方及工艺条件进行筛选和优化,确定合理的处方和科学的生产工艺;建立有关物质、溶出度和含量测定等质量控制方法;初步考察制剂稳定性,通过质量对比,以期达到自制片剂与进口原研片剂“必洛斯”体外药学一致性的目的。方法本课题的研究内容分为三个部分。第一部分为自制坎地沙坦酯片的处方设计及工艺优化,第二部分是自制坎地沙坦酯片的质量控制研究,第三部分为自制坎地沙坦酯片的稳定性初步考察。在广泛阅读了相关研究文献的基础上,对坎地沙坦酯片进行了合理的处方设计。通过对参比制剂“必洛斯”的处方、辅料、相关物质及溶出行为等进行分析,通过原料药与辅料相容性考察、原料与PEG6000混合方式考察、附加剂用量考察、湿法制粒研究,通过自制坎地沙坦酯片与原研药溶出行为、有关物质等方面的比较,来考察所采用的工艺参数,最终确定处方及生产工艺。通过对鉴别、含量测定、含量均匀度、溶出度及相关物质检查等分析方法的筛选和验证,建立了准确可靠的自制坎地沙坦酯片质量控制方法。通过稳定性考察,获得初步的稳定性数据,为自制坎地沙坦酯片的质量控制、包装、储运条件提供相应的参考数据。结果确定了自制品(8 mg)的处方:坎地沙坦酯8 mg,预胶化淀粉30 mg,乳糖79 mg,PEG 6000 6 mg,HPMC(E5)4 mg,硬脂酸镁0.6 mg,CCNa 3 mg,30%乙醇适量(约12μL)。确定了自制品的制备工艺。预处理:采用漩涡振荡筛将除PEG6000外的辅料过80目筛;混合:按处方量称取乳糖、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素于卧式快速搅拌制粒机中混合均匀,得混合物1,再按处方量称取PEG6000加入适量30%乙醇溶液中搅拌均匀使溶解,然后将处方量坎地沙坦酯原料缓缓加入PEG6000的30%乙醇溶液中,采用高速均质机以5 kr/min速度剪切3～5 min,得混合物2,向混合物1中加入混合物2,于卧式快速搅拌制粒机中混合均匀;制粒:于摇摆颗粒机过24目筛制粒;干燥:将所得颗粒在50℃循环热空气下干燥,干燥终点控制在含水量3%;整粒:将干颗粒于摇摆颗粒机以24目过筛;总混:按处方量加入硬脂酸镁和CCNa,并于三维混合机中混匀;压片:照质量研究中的含量测定方法,测定中间体含量,计算理论片重。按照计算的片重在室温下压片,片重差异范围±5%。确定采用HPLC法对坎地沙坦酯片进行了鉴别。采用HPLC法对坎地沙坦酯片的溶出度、含量及有关物质等进行了测定,建立了自制片质量标准,各考察项目均符合标准。稳定性试验的初步考察结果显示自制片具有良好的稳定性。结论本研究确定了自制坎地沙坦酯片的处方组成、生产工艺及质量控制方法,并初步考察了自制片的质量和稳定性。自制坎地沙坦酯片达到了与原研药“必洛斯”体外药学质量的一致性,符合国家食品药品监督管理局规定的仿制药与原研药学一致性要求。