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目的肺动脉高压涉及血管内皮功能障碍、炎症激活、动脉异常收缩、血管平滑肌细胞增殖、纤维化、血管重塑等一系列病理生理过程，最终导致右心衰竭死亡，病死率高，目前尚无明显有效治疗手段。血管紧张素转换酶2（ACE2）是2000年被发现的肾素血管紧张素（renin-angiotensin system，RAS）系统新成员，多项研究证实其参与的ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴与经典ACE-AngⅡ-AT1轴相拮抗，从而发挥扩血管、抗细胞增殖、抗炎、抗纤维化、抗血小板聚集等多种作用。本研究主要探讨持续给予ACE2激活剂resorcinolnaphthalein（Rec）是否可预防野百合碱（MCT）诱导大鼠肺动脉高压的发生，并初步了解哪些相关细胞信号转导通路在其中发挥作用。方法1、SD雄性大鼠，随机分成4组：空白对照组，MCT组，Rec组，Rec+A779（Mas受体拮抗剂）组。第一天给予空白对照组大鼠一次性皮下注射生理盐水，其余组大鼠一次性皮下注射野百合碱（MCT）；第二天分别于MCT组、Rec组、Rec+A779组大鼠背部皮下植入生理盐水微渗透泵、Rec微渗透泵、Rec+A779微渗透泵，空白对照组植入生理盐水微渗透泵。2、泵植入14天后4组大鼠均使用鼠尾无创测血压法测血压，每周1次，共3次，每次测3组数据取平均值作为最终测量血压值。3、泵植入28天后利用右心导管测量各组大鼠平均肺动脉压力；计算右心指数；HE染色分析肺动脉中膜厚度及肺小动脉梗阻程度。4、Western-blot检测肺组织内ACE2、Mas、P-Akt、P-eNOS表达水平。5、ELISA检测肺组织内血管紧张素1-7水平。6、硝酸还原酶法检测肺组织内NO浓度。结果1、ACE2对大鼠平均肺动脉压及血压的影响Rec组和空白对照组大鼠平均肺动脉压无明显差异；MCT组、Rec+A779组大鼠平均肺动脉压明显升高；4组大鼠血压无明显差异。2、ACE2对大鼠肺动脉中膜及梗阻程度影响空白对照组及Rec组大鼠肺动脉内膜无明显增生，中膜无明显肥厚，血管无明显狭窄；MCT组大鼠肺动脉几乎完全闭塞，内膜及中膜明显增生；Rec+A779组大鼠内膜增生严重，中膜明显肥厚，梗塞程度重。3、ACE2对大鼠右心指数的影响Rec组与空白对照组大鼠右心室无明显肥厚，右心指数无差异。MCT组和Rec+A779组大鼠右心室明显肥厚，右心指数较另外两组明显增加。4、ACE2对大鼠肺组织中各成分的影响Rec组及空白对照组中ACE2、Mas、P-Akt、P-eNOS、血管紧张素1-7水平和NO浓度均较MCT组及Rec+A779组明显升高。结论1、ACE2可预防野百合碱诱导大鼠肺动脉高压，抑制肺动脉内膜增生及中膜肥厚，抑制右心肥厚。2、ACE2在预防肺动脉高压形成同时对大鼠全身系统性血压无明显影响。3、Rec可在体内激活ACE2。4、ACE2通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴起作用。5、ACE2可能通过下游Akt/eNOS信号通路，激活内皮型NO合酶，生成NO扩张肺血管降低肺动脉压力。