【摘 要】
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前列腺癌非手术治疗中最初有效的治疗是激素治疗,但是绝大多数肿瘤会发展为激素非依赖性,成为难治性前列腺癌.前列腺癌往往死于肿瘤进展期骨转移和淋巴结转移,生物行为由起先
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前列腺癌非手术治疗中最初有效的治疗是激素治疗,但是绝大多数肿瘤会发展为激素非依赖性,成为难治性前列腺癌.前列腺癌往往死于肿瘤进展期骨转移和淋巴结转移,生物行为由起先的激素治疗依赖发展为激素治疗非依赖.PTEN基因是第一个被克隆的具有磷酸酶活性的抑癌基因,定位于人染色体杂合性缺失高发区10q23.3,在多种肿瘤,尤其在晚期恶性肿瘤中存在突变.我们检测了PTEN在正常前列腺、良性前列腺增生,尤其在不同病理分级临床前列腺癌石蜡组织的免疫组化表达,分析PTEN丢失与病理分级的关系.为进一步研究PTEN的抑癌机制,我们分别在mRNA和蛋白水平检测了PTEN、AKT、Caspase-3在正常前列腺、良性前列腺增生、前列腺癌激素依赖细胞系LNCaP和激素非依赖细胞系PC-3中的表达.研究结果显示PTEN丢失主要发生在低分化前列腺癌,PTEN丢失与肿瘤分化程度相关,而且主要发生在低分化前列腺癌.所以PTEN的丢失有可能作为一种前列腺癌预后不良的病理标志.PTEN丢失是前列腺癌的发生和进展中的一个重要事件,并且可能参与了前列腺癌进展为激素非依赖的过程.PTEN与AKT相反的表达提示其抑癌作用可能主要是通过其脂质磷酸酶活性,调节第二信使PIP3的水平,通过负性调节AKT/PKB途径(可能AKT3是一个主要因素),导致细胞抗凋亡,促进细胞存活与增殖.在PTEN丢失的前列腺癌中重新建立正常的PTEN抑癌功能,可以作为今后基因治疗的方向之一.
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