神经胶质瘤是成人最常见的原发性颅内肿瘤,呈浸润性生长,具有恶性程度高、预后差、易复发等特点,成为中枢神经系统肿瘤治疗的难题。目前对胶质瘤的治疗多以手术切除为主,辅以放化疗、基因治疗及免疫治疗等综合手段进行治疗。虽然,患者中期生存率有一定程度的提高,但仍不能被完全治愈,其原因是多方面的,如药物难以通过血脑屏障发挥作用,肿瘤细胞有较强的侵袭迁移能力易复发,肿瘤细胞对放化疗产生耐受性等,都影响着治疗的效果。同时,胶质瘤是一种含有丰富血管的实体肿瘤,丰富的血管系统又进一步促进肿瘤的生长及转移。因此,寻找研究抑制胶质瘤内血管生成新的治疗靶点和药物,成为目前研究的热点之一。丝/精氨酸蛋白激酶1 (SRPK1)能特异性结合丝/精氨酸丰富的二肽区域,使其发生磷酸化反应,从而调节细胞多种生理功能。SRPK1在多数肿瘤细胞中都有异常表达,可以影响肿瘤细胞的生长凋亡,并能通过调节剪接因子控制瘤内血管的生成,成为治疗瘤内血管生成一个新的靶点。然而,有报道显示SRPK1在人正常胶质细胞中不表达,但其是否在胶质瘤细胞内表达却未见相关报道。因此,我们设想SRPK1是否也能影响胶质瘤细胞的生长凋亡及血管生成,从而为胶质瘤治疗提供新的理论依据和实验基础。首先,我们通过对胶质瘤细胞进行免疫荧光染色,确定SRPK1在胶质瘤细胞内有异常高表达后,使用siRNA抑制SRPK1的表达,分别从体内和体外,研究其对胶质瘤生长凋亡、侵袭迁移以及血管生成的影响。其次,为研究SRPK1对胶质瘤生长凋亡的影响,我们对胶质瘤细胞U251和U87进行siRNA转染,通过流式细胞术,检测胶质瘤细胞生长周期及凋亡情况,实验结果显示,与对照组相比较,转染组明显抑制胶质瘤细胞的生长,促进细胞的早期凋亡,并且体外移植瘤的研究结果同样表明转染组能抑制胶质瘤生长。再次,为探讨SRPK1对胶质瘤侵袭和迁移能力的影响,我们利用Transwell小室进行侵袭和迁移检测,并通过RT-PCR和Western blot检测MMP2和MMP9的表达情况,结果显示,抑制SRPK1能通过降低MMP2和MMP9的表达,抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力。为明确SRPK1对胶质瘤内血管生成的影响,我们通过小动物活体成像系统和免疫荧光染色对EGF和VEGF进行检测,结果表明抑制SRPK1能明显降低EGF和VEGF表达,说明转染组内血管生成明显减少。最后,为了解SRPK1影响胶质瘤细胞生长凋亡、侵袭迁移以及血管生成可能存在的机制,我们通过Western blot和免疫组化染色观察Akt、eIF4E、p-Akt、p-eIF4E及HIF-1α的表达情况,结果表明,在常氧条件下,抑制SRPK1能降低p-Akt、p-eIF4E及 HIF-1α的表达,而抑制HIF-1α对SRPK1无显著影响,说明在常氧条件下SRPK1能调节胶质瘤内HIF-1α的表达情况。综上所述,SRPK1可以通过调节Akt/eIF4E/ HIF-1α途径影响胶质瘤生长凋亡、侵袭迁移及血管生成。