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目的:探讨X染色体连锁凋亡抑制蛋白(X chromosome linked inhibitor ofapoptosis protein,XIAP)在急性白血病(acute leukemia,AL)病人白血病细胞中的表达及临床意义。
方法:收集46例AL病人以及11例健康人骨髓细胞作为研究对象,46例AL病人中急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)病人33例(M210例,M313例,M44例,M56例),急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)病人13例(L15例,L26例,L32例);根据临床分期46例病人中初治病人23例,复发病人9例,完全缓解病人14例。用Trizol法提取白细胞中的总RNA,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测AL病人白血病细胞中XIAPmRNA表达情况。
结果:46例AL病人白血病细胞XIAPmRNA平均表达水平为0.92±0.29,比正常对照组XIAPmRNA表达水平(0.30±0.04)明显增高,差异有显著性(F=6.718;p<0.01)。ALL、AML病人XIAPmRNA平表达水平分别为0.94±0.36、0.91±0.31,均高于对照组,差异有统计学意义(q=3.20,3.05;p<0.01)。ALL与AML两组间XIAPmRNA平均表达水平比较无显著性差异(q=0.15,p>0.05)。初治组、缓解组和复发组AL病人白血病细胞XIAPmRNA平均表达水平分别为0.91±0.08、0.58±0.09和1.45±0.22,均明显高于对照组(F=220.869,q=11.09,5.38,21.92;P<0.001),其中缓解组的平均表达水平明显低于初治组和复发组(q=6.35,16.73;p<0.05);复发组的平均表达水平明显高于初治组(q=10.38,p<0.05)。白细胞计数=50×109/L的初治组AL病人XIAPmRNA平均表达水平(0.93±0.06)与白细胞计数<50×109/L的病人(0.88±0.05)比较差异无统计学意义(F=2.653,q=0.38,p>0.05)。对初治组AL病人进行疗效评估,其中XIAP表达水平低者(XIAP/β-actin<0.990)接受1个疗程化疗后骨髓完全缓解率为83.3%,而XIAP表达水平高者(XIAP/β-actin=0.990)接受1个疗程化疗后骨髓完全缓解率为36.4%,两者比较差异有统计学意义(x2=6.566,p<0.05)。
结论:①XIAP的高表达有利于细胞逃离生长监控,促进细胞异常增殖,其表达与AL发生、发展相关,XIAP可作为AL观察病情进展以及判断预后的重要分子标志物;②XIAP表达水平的动态观察可以作为AL缓解期随访的观察指标,以便早期发现复发病例;③XIAP基因的表达与化疗药物的敏感性密切相关,可能是导致AL细胞对化疗药物不敏感的原因之一,可作为白血病基因治疗的一个潜在靶点。