目的:建立α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤模型,评价水飞蓟宾对α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:用改良寇氏法计算α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤的LD50和LD90。采用LD50α-鹅膏毒肽造成小鼠急性肝损伤,以血清中天冬氨酸转氨酶(AST),谷氨酸转氨酶(ALT)含量以及肝脏匀浆中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性为指标,建立小鼠急性肝损伤的时效关系模型。通过AST、ALT、MDA、GSH、SOD以及肝肾病理切片,研究临床常用的保肝药物甘草酸二胺、硫普罗宁、还原型谷胱甘肽钠、多烯磷脂酰胆碱对LD50α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤的治疗作用,筛选用于评价水飞蓟宾治疗作用的阳性药物。采用LD90α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤模型,以小鼠死亡率为指标,在给予α-鹅膏毒肽60min前尾静脉注射水飞蓟宾,初步研究水飞蓟宾对中毒小鼠的预防作用;腹腔注射LD90α-鹅膏毒肽后,各水飞蓟宾给药组在相应时间尾静脉注射240mg/kg水飞蓟宾,研究水飞蓟宾在小鼠中毒后不同时间对LD90α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤的治疗作用,并选择最佳给药时间。以LD90α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤模型,以小鼠死亡率以及肝肾病理切片为指标,在给予α-鹅膏毒肽10min后尾静脉注射水飞蓟宾,研究水飞蓟宾的治疗作用。用LD50α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤模型,在给予α-鹅膏毒肽10min后尾静脉注射水飞蓟宾,通过AST、ALT、MDA、GSH、SOD以及肝肾病理切片,深入研究水飞蓟宾对LD50α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤的治疗作用。结果:用改良寇氏法所得α-鹅膏毒肽所致昆明种小鼠急性肝损伤LD50和LD90分别是0.36 mg/kg和0.50 mg/kg;静脉注射LD50α-鹅膏毒肽后,AST、ALT急剧升高,36h后开始下降,72h时降至正常水平;CRE、BUN在60h时显著升高;MDA、GSH在12~72h均显著性升高,SOD在此时间段显著性下降。甘草酸二胺组、硫普罗宁组、还原型谷胱甘肽钠组、多烯磷脂酰胆碱组的AST、ALT、MDA、GSH、SOD与模型组无显著性差异,肝脏病理切片均为急性重度肝炎,肾脏病理切片均为急性弥漫性中毒性肾小管坏死,四种药物对LD50α-鹅膏毒肽所致急性肝损伤均无治疗作用。腹腔注射LD90α-鹅膏毒肽前60 min,尾静脉注射120mg/kg的水飞蓟宾就能保护全部动物。在腹腔注射LD90α-鹅膏毒肽10 min后,尾静脉注射240 mg/kg的水飞蓟宾几乎保护全部动物,显著降低了死亡率,在40 min后给予水飞蓟宾这种保护作用减弱,在60 min后给予水飞蓟宾这种保护作用基本消失,因此,最佳给药时间为造模后10min。在LD90α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤试验中,所有剂量给药组均保护了全部动物。在LD50α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤试验中,与空白组比较,模型组的AST、ALT、MDA、GSH的水平明显升高,SOD的活性明显降低,与模型组比较,所有剂量水飞蓟宾组均能够显著降低LD50α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤的AST、ALT、MDA、GSH水平及升高SOD活性;从病理切片看,各给药组肝肾损伤程度较模型组均有很大改善。结论:水飞蓟宾对α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝的损伤有十分明显的保护作用。