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目的:肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)是一种常见的功能性胃肠病,临床以腹泻型肠易激综合征(IBS-D)多见,中医药治疗本病有丰富的经验。四君地芍方是导师应用于临床的经验方。本实验通过建立脾虚型IBS-D大鼠模型,观察四君地芍方对IBS-D大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、血清五羟色胺(5-HT)、血浆P物质(SP)、血浆血管活性肽(VIP)含量的影响,探讨该方治疗脾虚型IBS-D的可能作用机制。方法:正常适应性饲养5天后,清洁级Wistar大鼠(♂)100只,根据随机分组法分为5组,每组20只,分别为空白组(N组)、模型组(M组)、对照组(C组)、四君地芍方大剂量组(HD组)、四君地芍方小剂量组(LD组)。空白组:继续正常喂养、不造模、不给任何药物。其余各组采用番泻叶灌胃法制作脾虚型IBS-D大鼠模型,根据文献,除空白组外,其余各组灌服浓度为0.3g/mL番泻叶煎剂,每日一次,持续3周。造模过程中观察大鼠粪便情况。造模结束后进行局部结肠组织病理检查:每组随机取2只大鼠,断头处死后,立即剖腹取材,取一段结肠组织,以生理盐水清洗肠内容物后,放入10%中性甲醛固定24小时后常规脱水、石蜡包埋、HE染色,待做病理检查,以排除肠粘膜炎性病变。造模成功后模型组给予2ml生理盐水灌胃;对照组予以匹维溴铵片(1.5mg/ml)灌胃(20ml/kg);大剂量组:按30g生药/kg/d四君地芍方混悬液灌胃;小剂量组:按15g生药/kg/d四君地方方混悬液灌胃。治疗2周后,停止给药并禁食水24小时后,断头处死取血,分离血浆、血清,置-20℃低温冰箱保存待测血浆SP、血浆VIP、血清5-HT、血清IL-1β。采用免疫组化法检测大鼠血清IL-1β、血清5-HT、血浆SP、血浆VIP含量变化。根据观察结果进行有效性评价,统计学处理用SPSS13.0统计软件进行统计处理,数据用(Χ±s)表示,分析四君地芍方对血清IL-1β、5-HT、血浆SP、VIP含量的影响。结果:1.一般情况与空白组比较,造模大鼠在第3天开始出现稀便,精神萎靡,毛色枯槁,造模两周时模型大鼠粪便均为稀便,便潜血试验为阴性,所有大鼠肛周均有不同程度粪便,形体消瘦,被毛光泽度差,且被毛松散,饮食量明显减少。用药治疗后,三治疗组在止泻及改善大鼠体重方面,中药大剂量组明显优于其他两组(P<0.05)。2结肠组织大体观察及光镜下观察造模后肉眼及镜下观察大鼠结肠组织,各组均未发现明显溃疡、出血糜烂及明显炎性细胞浸润等情况,各组间无明显差异。3血清IL-1β及5-HT、血浆SP及VIP检测结果3.1各组血清IL-1β检验结果空白组血清IL-1β含量与各组比较有显著性差异,明显低于其他各组(P<0.05);模型组大鼠血清IL-1β含量与各组比较均有显著性差异,明显高于其他各组(P<0.05);治疗组两两比较有显著性差异(P<0.05),中药大剂量组在降低血清IL-1β含量上明显优于另两组。3.2各组血清5-HT检测结果空白组血清5-HT含量与各组比较有显著性差异,明显低于其他各组(P<0.05);模型组大鼠血清5-HT与各组比较均有显著性差异,明显高于其他各组(P<0.05);各治疗组两两比较,对照组与中药大剂量组无显著性差异(P>0.05),均优于中药小剂量组(P<0.05)。3.3各组血浆SP检测结果空白组血浆SP含量与中药大剂量组比较无差异(P>0.05),与模型组、对照组及中药小剂量组比较有显著性差异(P<0.05);模型组大鼠血浆SP含量与各组比较均有显著性差异,明显高于其他各组(P<0.05);治疗组血浆SP含量两两比较有显著性差异(P<0.05),中药大剂量组在降低血浆SP含量上明显优于其他各组(P<0.05)。3.4各组血浆VIP检测结果空白组血浆VIP含量与各治疗组比较有显著性差异,明显低于其他各组(P<0.05);模型组大鼠血浆VIP含量与各组比较均有显著性差异,明显高于其他各组(P<0.05);各治疗组血浆VIP含量两两比较有显著性差异(P<0.05),中药大剂量组在降低血浆VIP含量上明显优于对另两组(P<0.05)。结论:四君地芍方能改善脾虚型IBS-D大鼠腹泻、体重等一般情况,本方可能是通过调整紊乱的5-HT、SP、IL-1β、VIP等胃肠激素的分泌、释放,进而发挥抗炎、调整肠道运动、抑制肠道的异常分泌、降低肠道敏感性、增强肠道粘膜免疫及调节异常脑-肠神经传导的作用,达到治疗IBS-D的目的。