乳腺癌是危及人类生命健康的癌症之一，每年全球死于乳腺癌的人数超过100万。肿瘤由不同的细胞亚群组成，其含有很少量肿瘤干细胞，是肿瘤转移和复发的根源，而肿瘤干细胞的异质性是肿瘤细胞异质性的重要因素。因此研究同一肿瘤中不同细胞亚群特别是肿瘤干细胞亚群，对探究乳腺癌干细胞的分子机制及对发现新的治疗靶点均具有重要的意义。且研究表明FOXM1不仅参与癌细胞周期调控及癌细胞侵袭转移等，还在癌干细胞的发展过程中起重要的作用。
　　本文主要研究多肽药物M1-138对乳腺癌MDA-MB-231中FOXM1高表达细胞亚群的抑制作用。通过细胞内FOXM1表达可视化方法，将本课题组已构建好的FOXM1启动子携带EGFP绿色荧光蛋白的慢病毒载体(Lv-PromoterFOXM1-EGFP)来感染人乳腺癌细胞系MDA-MB-231。由于EGFP是由FOXM1作为启动子来启动表达的，其中有EGFP表达的细胞即为FOXM1高表达的细胞亚群。以表达EGFP为标准，将慢病毒感染成功的MDA-MB-231细胞通过流式细胞仪分选，获得FOXM1高表达的细胞亚群，同时收集EGFP阴性细胞作为对照细胞亚群。获得FOXM1High、FOXM1Low两个亚群样本，并证实EGFP表达与FOXM1同步。从MDA-MB-231细胞流式分选出不同的细胞亚群后，分别进行微球体培养，Westernblot和qRT-PCR检测干性标志物，发现FOXM1High细胞亚群具有自我更新的肿瘤干细胞特性，同时加紫杉醇抗癌药物处理，发现FOXM1高表达的细胞亚群对紫杉醇具有更高的耐药性。再利用本课题组开发的能抑制FOXM1转录活性并干扰FOXM1及其蛋白互作的FOXM1氮端重组蛋白(M1-138多肽药物)，处理从MDA-MB-231细胞获得的FOXM1High亚群细胞和FOXM1Low亚群对照细胞，利用台盼蓝染色、CCK8等实验检测细胞活力，考察M1-138多肽对FOXM1High亚群细胞和FOXM1Low亚群抑制效果。对了解以FOXM1作为肿瘤治疗靶标、用于抑制乳腺癌细胞干性的药物开发奠定实验基础。