C型利钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)来源于内皮细胞,可在肾脏中合成,通过自分泌或旁分泌的途径发挥调节血管张力、抑制细胞增殖等效应。尽管许多体内研究显示CNP可抑制系膜细胞(mesangial cells,MCs)增殖和胶原合成,但这些效应在体外研究中并未得到证实。此外,具体的受体信号和中性肽链内切酶(neutral endopeptidase,NEP)的作用目前尚不清楚。本研究通过体外培养人MCs,在CNP(0pM、10pM、100pM)干预后24h、48h和72hMCs增殖和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的表达情况。MTS比色法检测不同浓度CNP干预下MCs吸光值,比较MCs的增殖情况。酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定细胞上清液中CNP、利钠肽受体B(natriuretic peptide receptor-B,NPR-B)、NPR-C、环磷酸鸟苷依赖的蛋白激酶II(cyclic guanosine monophosphate-dependent protein kinases II,CGK II)、NEP及胶原Ⅳ(collagen-Ⅳ,Col-Ⅳ)的浓度。实时定量聚合酶链反应(real time PCR,RT-PCR)和蛋白印迹法(Western Blot,WB)检测细胞裂解液中CNP、NPR-B、NPR-C、CGK II、NEP和Col-Ⅳ mRNA及蛋白质表达。结果发现,外源性CNP以时间和剂量依赖的方式显著抑制MCs增殖和Col-Ⅳ表达。作为CNP激活的下游信号分子,NPR-B、NPR-C和CGK II的表达显著升高,而NEP的表达则被显著抑制。总之,CNP的受体信号及NEP均参与MCs增殖和Col-Ⅳ表达的抑制效应。