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目的:探讨BRCA-1、PARP-1的表达变化与乳腺组织、三阴乳腺癌及非三阴乳腺癌的关系,探讨其在三阴乳腺癌治疗、预后评估中的预测价值,以期望PARP-1及BRCA-1成为新的预测影响因子,为治疗靶点提供理论依据。为三阴乳腺癌、乳腺癌的治疗寻找更为精准的“靶向”人群,改善患者预后转归。 方法:收集2013年8月至14年8月内蒙古自治区人民医院乳腺癌患者行手术切除的新鲜乳腺组织共90例。所取乳腺组织中,三阴性腺癌25例、非三阴性乳腺癌35例、乳腺良性肿瘤30例。采用RT-PCR技术进行分析,通过对三组标本的分析比较,分别研究BRCA-1、PARP-1在不同乳腺组织表达差异,了解其与乳腺癌患者年龄、性别、肿瘤直径、病理类型、淋巴结转移、TNM分期等临床病理因素及预后之间的关系,进一步说BRCA-1、PARP-1在三阴乳腺癌发生、发展中的作用。实验数据应用2-△△CT进行处理后,应用SPSS19.0统计软件进行统计学分析,计量数据组间采用t检验分析,相关性分析采用Spearman等级相关分析,P<0.05有显著性差异,具有统计学意义。 结果:(1)三阴乳腺癌的BRCA-1的表达低于非三阴乳腺癌,差异有统计学意义(t=3.202,P<0.001);乳腺恶性肿瘤的BRCA-1的表达低于乳腺良性肿瘤,差异有统计学意义(t=9.335,P<0.001);且BRCA-1在乳腺肿瘤中的表达,不论良恶性,都低于正常乳腺组织,差异有统计学意义(t=18.813,P<0.001)。在三阴乳腺癌中,BRCA-1在年龄、淋巴结转移及TNM分期的表达差异有统计学意义(t=2.485、t=3.267、t=6.857,P<0.05);在肿瘤直径、组织类型中的表达差异不具有统计学意义(P>0.05)。在非三阴乳腺癌中,BRCA-1在年龄、淋巴结转移的表达差异有统计学意义(t=2.931、t=5.195,P<0.05);在TNM分期、肿瘤直径及组织类型中的表达差异不具有统计学意义P>0.05。(2)三阴乳腺癌的PARP-1的表达高于非三阴乳腺癌,差异有统计学意义(t=5.622,P<0.001);乳腺恶性肿瘤的PARP-1的表达高于乳腺良性肿瘤,差异有统计学意义(t=10.673,P<0.001);且PARP-1在乳腺肿瘤中的表达,不论良恶性,都高于正常乳腺组织,差异有统计学意义(t=10.016,P<0.001)。在三阴乳腺癌中,PARP-1在肿瘤直径、淋巴结转移及TNM分期的表达差异有统计学意义(t=7.374、t=9.033、t=8.372,P<0.05)。在年龄、组织类型中的表达差异不具有统计学意义P>0.05)。在非三阴乳腺癌中,PARP-1在淋巴结转移、TNM分期中的表达差异有统计学意义(t=8.345、t=5.242,P<0.05)。在年龄、肿瘤直径及组织类型中的表达差异不具有统计学意义P>0.05。(3)随着BRCA-1表达值的增高,PARP-1的表达呈下降趋势,两者呈负相关,有统计学意义(r=-0.817,P<0.001)。 结论:(1)BRCA-1参与乳腺癌的发生发展,随着肿瘤恶性程度的增加,BRCA-1的表达呈下降趋势,在三阴乳腺癌中的表达高于非三阴乳腺癌,可能成为TNBC中一个新筛选治疗方法的靶点。(2)PARP-1参与乳腺癌的发生发展,随着肿瘤恶性程度的增加,PARP-1的表达呈上升趋势,在三阴乳腺癌中的表达高于非三阴乳腺癌,PARP-1作为其抑制剂的靶点,PARP-1抑制剂在治疗TNBC中获益成为可能。(3)随着BRCA-1表达值的增高,PARP-1的表达呈下降趋势,两者呈负相关,PARP抑制剂对BRCA-1突变的乳腺癌有效。