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目的:探讨苯磺酸左旋氨氯地平(商品名:施慧达)与氨氯地平(商品名:络活喜)对原发性高血压(EH)患者血管内皮功能、血压、血脂的影响,并对两药进行比较。 方法:将患者采用随机、对照方法分入施慧达(5毫克1/日)组和络活喜(10毫克1/日)组,并设健康人作为对照组作对比观察。选择无慢性心、肝、肾功能不全的轻、中度原发性高血压患者64例,在随机分组后两组在性别、年龄、体重指数、吸烟史、生活方式、血压水平、病程、高血压危险因素、靶器官损害情况、有无并存临床情况(如冠心病,糖尿病)及各项化验指标进行比较,两组具有可比性,无统计学差异。共60例患者达到试验终点,两组各30例。另有20例组成健康对照组。6周后观察各项指标,并将两组用药交叉,以自身前后及交叉对照除外各种混淆因素。自治疗起始12周后复测各项指标。用高分辨B超测量肱动脉内径,观察治疗前后内皮依赖性血管舒张功能(采用Celemajer法)采用二维超声成像扫描法测量,测量于3个心动周期的舒张末期进行,取平均值。检查由1名不了解受试者情况的操作者进行。测定患者于氨氯地平治疗前后静息时(D0)、反应性充血时(D1用普通血压计袖带加压前臂至收缩压以上50毫米汞柱持续4分钟后60—90秒内),去除压力后约10分钟待血管 中文摘要内径恢复至静息状态时,舌下含服耐较宁u* 4分钟时测肮动脉内径,对于每位受试者每次测量探头位置固定,治疗前及两次治疗后测量均取同一部位。分析用药前内皮功能情况及用药后内皮功能变化,用动态血压监测仪观察患者日夜间平均血压的变化,计算夜间平均血压较日间平均压的降低程度。监测血脂水平的变化,比较施慧达与络活喜的作用效果,对内皮依赖性舒张功能与血胆固醇水平的关系进行直线相关分析,对内皮功能与高血压危险分层的关系进行等级相关性分析。 结果:①施慧达组与络活喜组EH患者治疗前血流介导性血管舒张功能(以加压后内径扩张率 FMD%表示)与健康人相比均有明显损害,分别为2.7I4.2、2.7f4.3 ys.17.2+4.l(P<0.01),应用施慧达与络活喜 6周,FMD%较治疗前有明显改善,分别为 3.79.2 VS.6.4土3.3(P<0.01)、2.7+4.3VS.6.5+3.3,(P<0.01),两组间比较无显著性差异(HO.05L2药交叉后结果未变。同时与对照组相比仍有显著差异 吓狈.01L 然后用药组将药物交叉应用6周,Fm%较6周时继续改善(分别为11.3I4.3、12.4f4.3,P(.of),两组间比较仍无显著性差异u川.05人 但与对照组相比Fm%仍低0狈.of人治疗前后含服硝酸甘油后内径扩张率比较及与对照组比较均无差异u川.05入 两组间也无差异u川.05人②EH患者经治疗后血压控制良好,60例高血压患者治疗后较治疗前动态血压水平明显下降,有显著性差异帜狈.of人 左旋氨氯地平组思者30例显效4例,有效 ZI例,无效 5例,总有效率 83.3认氨氯地平组相 2 中文摘要 同,两组降压有效率及效果相似,无显著性差异。 叩川.05)两药交叉应用后同样无统计学差异叩川.05人 动态血压检测显示血压波动由非构形变为构型。③治疗后 12周时血脂才有轻度改善O狈.05人两治疗组间无显著性 差异帜川.05入血胆固醇水平变化与 FMD%变化负相关k= 一0.46 P狈.01入④治疗前 Fm%及治疗 12周后 FMD%变 化与试验对象的高血压危险分层呈负相关什。;L一 0.45,P<0.02 rs。‘=一0.50 P(.01)。 讨论:轻、中度高血压患者存在内皮功能损害,经施 慧达及络活喜6周治疗,患者日夜平均血压水平明显下降, 且血压波动呈构形。两药物降压有效率及效果相似。施慧 达和络活喜均可改善FMD,6周治疗效果明显,前者与后 者双倍剂量效果相同,治疗前、后含服硝酸甘油后血管舒 张反应尚正常,危险分层高的高血压患者内皮功能损害较 大,且恢复较差。说明对于高血压患者尽早地控制血压水 平,应用氨氯地平等改善内皮功能的药物,对于内皮功能 的改善以至防治并发症的出现有重大意义。施慧达与络活 喜均可轻度调节血脂,降低血胆固醇,两者作用效果相似。 血胆固醇与内皮功能呈负相关,氨氯地平对与原发性高血 压患者内皮功能失调具有明显改善作用,对可能发生的冠 脉疾病和中风可能有很好的预防作用,使患者受益。 结论:氨氯地平不仅降压效果显著,且能改善高血压 患者的内皮功能,不仅没有某些降压药所具有的升高血脂 的作用,反而有轻度调节血脂作用。氨氯地平对与原发性 高血压及内皮损伤有密切关系的动脉粥样硬化也有很好 的稳定作用,对可能发生的冠脉疾病和中风有很好的与预