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光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT)是一种的无创治疗方式,其核心是一类特殊的染料,在受到光照射时,光敏剂可以通过系间窜越进入激发三线态,并将三线态的氧气敏化成为对生物组织有强烈杀伤作用的单线态氧,杀死病变细胞,实现疾病治疗的作用。 开发具有全新结构的光敏剂是染料化学领域的重要方向,到目前为止,文献中有很多基于咕吨、卟啉、氟硼吡咯、酞菁等染料母核的光敏剂。这些染料在光动力治疗方面已经有临床或者生物验证性应用研究。而部分植物源的小分子化合物也有光敏性质,能够吸收紫外光,并进一步生成单线态氧。病害昆虫吞食这类光敏剂后,在太阳光照射时可以受到损伤,因此,光敏剂还可以在植物保护领域有潜在应用价值。基于此,本论文以萘酰亚胺母核设计新型光敏剂用于抗肿瘤方向以及基于三联噻吩设计光敏杀虫剂,为其在医药及农药方面的应用提供新思路。 1.萘酰亚胺类光敏剂的开发:噻吩等含有杂原子的芳环具有一定光敏活性,重原子可以通过增强自旋-耦合效应来增加光敏效率。本文通过在萘酰亚胺母核结构上连接噻吩环及重原子,期望能够开发具有高光敏活性的新型萘酰亚胺类光敏剂。所合成的新化合物2-7b,具有较高的单线态氧产率(0.157);细胞水平实验证明该化合物具有明显的光毒性,同时该化合物在无光照情况下没有细胞毒性;进一步实验证明该化合物可用于细胞成像,具有一定的亚细胞器靶向定位能力,具有成为诊疗一体化光敏剂的潜力。 2.新型光敏杀虫剂的开发:以传统光敏杀虫剂三联噻吩以及光敏的噻唑类杀虫剂为模板,连接单线态氧储存结构片段,得到新型光敏杀虫剂。其可以在光照条件下,产生单线态氧,并与吡啶酮反应生成内过氧化物。在黑暗条件下,内过氧化物发生分解,释放单线态氧。因此光动力过程在光照和黑暗条件下都可以持续进行,大大提高了光动力效应。但遗憾的是,没有拿到最终含有氧桥的化合物。经研究发现,所合成的两个化合物3-4、3-5均具有产生光敏效果的能力;通过杀虫活性测试,化合物3-5的杀虫活性要优于3-4,但是在光学毒性增大的同时,3-5的暗毒性也比较大。 3.设计合成了一类基于碳香豆素及三联噻吩的化合物,后期正在进行相关测试及应用方面的研究。