【摘 要】
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Mrg (Mas-related gene G protein-coupled receptors)是G蛋白偶联受体,其大部分成员的]mRNA只特异性的表达在背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)和三叉神经节(trigemina
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Mrg (Mas-related gene G protein-coupled receptors)是G蛋白偶联受体,其大部分成员的]mRNA只特异性的表达在背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)和三叉神经节(trigeminal ganglion, TG)的上负责疼痛信息传入的小型神经元中,推测Mrgs的生理功能与疼痛的调制有关。大鼠鞘内注射MrgC受体的特异性激动剂牛肾上腺髓质素8-22(bovine adrenalmedulla8-22, BAM8-22),观察发现激活MrgC受体能有效缓解脊神经结扎(SNL)引起的疼痛。本项研究以脊神经结扎建立疼痛模型,旨在探讨MrgC受体调控疼痛的可能机制,通过行为学测定、免疫荧光组织化学等实验技术研究了(1)术后第二天鞘内注射BAM8-22对大鼠疼痛行为的影响(2)术后第二天鞘内注射BAM8-22对脊髓小胶质表达的影响(3)参与MrgC受体调控疼痛信号传递的因子。通过行为学测定发现鞘内注射BAM8-22,大鼠的机械痛域提高。免疫荧光染色结果显示,神经结扎脊髓中小胶质和DRG中nNOS表达的增加,注射BAM8-22后,小胶质和nNOS的表达显著降低。结扎第十天鞘内注射BAM8-22, DRG上Toll样受体4(Toll-like receptor4, TLR4)和金属蛋白酶2(MMP2)的表达显著降低。本研究表明,鞘内注射MrgC受体的激动剂BAM8-22能有效缓解神经结扎引起的急性疼痛,其调控疼痛的可能机制是通过抑制脊髓小胶质和DRG nNOS的表达,抑制神经元-神经胶质细胞通路的活性,从而抑制神经元兴奋性；此外,激活MrgC受体可以调制神经病理性痛晚期阶段疼痛的维持,其作用机制可能是通过抑制释放的促炎因子如TLR4和MMP2的表达,抑制胶质细胞的活化,最终调控疼痛。
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