青蒿素类药物神经毒性机理研究

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:richard_kai
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该课题用嗜铬细胞瘤细胞、原代培养的大鼠神经元细胞、大鼠脑线粒体作体外模型观察蒿甲醚对两种细胞和线粒体的毒性,并对其神经毒性机理进行探讨.用嗜铬细胞瘤细胞作模型,对蒿甲醚、青蒿琥酯、青蒿素和双氢青蒿素四种青蒿素类药物进行MTT转化实验,发现高剂量蒿甲醚能够促进嗜铬细胞瘤细胞对MTT的转化,剂量效应关系非常明显.蒿甲醚能降低两种细胞的线粒体跨膜电位,使其峰值左移,荧光强度降低;蒿甲醚能够影响大鼠脑线粒体呼吸链复合酶Ⅰ和Ⅳ活性,使其氧化NADH和还原型细胞色素C的能力下降,有明显的时效和量效关系;能引起大鼠脑线粒体肿胀,有一定的时间效应关系;蒿甲醚没有促进大鼠脑线粒体脂质化产物丙二醛(MDA)的生成.通过以上实验,作者认为蒿甲醚损伤线粒体从而影响其功能是产生神经毒性的机理之一.
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