新型炎症标志物肝素结合蛋白在感染性疾病中诊断价值的分析与应用

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目的:分析血液肝素结合蛋白(heparin-binding protein,HBP)在用于细菌感染性疾病诊断时的应用价值。观察HBP在细菌感染性社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)的表达水平,探讨HBP定量检测在诊断细菌感染性CAP中的临床应用价值,比较HBP与降钙素原(procalcitonin,PCT)及C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)在细菌感染性CAP的诊断性能及严重程度评估。方法:1.采用计算机检索pubmed、cochrane图书馆、embase、中国知网、万方数据库以及维普数据库,搜集HBP诊断细菌感染性疾病的诊断性试验,采用QUADAS-2工具对纳入的文献进行质量分析。采用MetaDisc1.4及Stata12.0软件对纳入文献进行Meta分析。2.收集健康志愿者63例,细菌感染性CAP患者109例,非细菌感染性CAP肺炎患者86例的临床样本,分别检测血清HBP、PCT及CRP水平;统计学分析并比较健康志愿者、非细菌性感染性CAP患者以及细菌感染性CAP患者血液中各检测物水平差异;通过CRUB-65评分对患者进行危险分层,并比较三个指标对疾病严重程度价值,绘制ROC曲线并计算出曲线下面积,寻找最佳截断值,分析并比较HBP、PCT、CRP在诊断CAP时的灵敏度、特异度。结果:1.Meta分析结果显示:HBP在用于细菌感染性疾病诊断时的敏感度和特异度分别为0.80(95%CI:0.78-0.82)和0.83(95%CI:0.80-0.85);合并DOR为26.14(95%CI:13.43-50.88),合并阳性似然比为5.34(95%CI:3.39-8.40),合并阴性似然比为0.24(95%CI:0.19-0.30),合并ROC曲线下面积为0.89(95%CI:0.85-0.91)。2.通过临床实验应用发现:健康对照组、非细菌感染性CAP,细菌感染性CAP的血液HBP水平分别为8.90,14.90,54.35 ng/ml,差异具有统计学意义;三组PCT分别为0.17,0.23,1.39 ng/ml,差异具有统计学意义。三组CRP分别为1.70,29.14,72.19 mg/L,差异具有统计学意义。3.在评估疾病严重程度方面,根据CRUB-65评分进行危险分层后分组,高危组HBP水平明显高于中危组(P=0.027)和低危组(P<0.001),差异具有统计学意义。中危组HBP水平明显高于低危组差异具有统计学意义(P=0.020);高危组PCT水平明显高于低危组与中危组(P<0.001,P=0.015),低危组与中危组PCT水平(P=0.109)差异无统计学意义;高危组的CRP水平明显高于低危组(P<0.001),中危组与高危组CRP水平(P=0.056)、低危组与中危组CRP水平(P=0.492)差异无统计学意义。4.HBP水平ROC曲线下面积为0.906(95%CI:0.865-0.948),且当HBP水平达到26.22ng/ml时,其诊断细菌感染性CAP的敏感度和特异度均较高,分别为90.8%和85.2%;PCT水平ROC曲线下面积为0.808(95%CI:0.746-0.870),且当PCT水平达到0.84ng/ml时,其诊断细菌感染性CAP的敏感度和特异度分别为75.2%和83.9%;CRP水平ROC曲线下面积为0.718(95%CI:0.645-0.791),且当CRP水平达到31.73mg/L时,其诊断细菌感染性CAP的敏感度和特异度分别为78.9%和74.5%。结论:1.通过Meta分析发现血液血清HBP在用于细菌感染性疾病诊断时,其诊断价值较高,且具有着较好的敏感性和特异性;2.血清HBP、PCT及CRP均可作为细菌感染性CAP的检测指标,其中HBP其诊断细菌感染性CAP的敏感度、特异度以及诊断效果比PCT及CRP好;3.HBP水平会随着患者病情严重程度的增加而升高,对疾病严重程度的评估作用表现较好,故而其可作为脓毒症等基本早期预测指标,对于疾病发展严重程度和预后有着一定的评估价值。
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