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本文对敲除多能干细胞的CCR5基因并向造血干细胞定向分化进行了研究。艾滋病(AIDS)是威胁全人类的严重传染病。至今为止,人类尚未发明根治艾滋病的方法,也未发明有效的预防性艾滋病疫苗。已经证明,HIV通过与T细胞膜的受体CD4和辅助受体CCR5、CXCR4等细胞膜分子的相互作用而进入细胞并在细胞内复制。过去的研究已经阐明CCR5基因功能丧失(如CCR5△32纯合子)的人不感染HIV,但这种人可以正常生活,说明CCR5的功能并非不可或缺。最近报道一例患白血病的HIV感染者在接受CCR5△32纯合子供者的造血干细胞移植(治疗白血病)之后,其体内的HIV病毒载量持续在可测水平以下,在没有HAART治疗的情况下,HIV“消失”长达两年,并证明这是世界上首例通过干细胞移植获得治愈的艾滋病患者。干细胞移植治疗艾滋病的概念为艾滋病患者带来新的希望。但是,携带CCR5△32纯合子的人数极为稀少,在中国,这种基因型的人更为稀少。因此,要为艾滋病人找到主要组织相容性复合体(MHC)同型的CCR5△32纯合子造血干细胞并进行异体移植的机会很小。诱导多能干细胞(iPSC)技术自从2007年发明以来,受到了科学界的广泛重视。iPS技术以自体体细胞为来源,将细胞重编程为类似胚胎干细胞(ESC)的多能干细胞,这种细胞有分化为多种组织细胞的潜能。在本课题中,我们以人iPSC和ESC为基础,通过锌指核酸酶介导的同源重组技术,特异性敲除CCR5基因,再体外定向诱导,得到CCR5缺失型的造血干细胞,为艾滋病的干细胞移植治疗提供一种新的方法。