f-MSCT评价恩度抗兔门静脉VX2癌栓新生血管生成的研究

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目的通过多层螺旋CT灌注技术测得恩度治疗前后兔门静脉VX2癌栓CT各灌注参数值,与免疫组织化学方法获得恩度治疗前后兔门静脉VX2癌栓VEGF表达结果作相关性研究,评价恩度对兔门静脉VX2癌栓的抗血管生成作用。方法1、将复苏后的VX2瘤株接种于1只日本大耳白兔腹股沟区肌肉内传代,14天后行MRI扫证实肿瘤传代成功。取出传代兔腹股沟区肌内肿瘤制成瘤条,开腹手术方式将瘤条种植在18只实验兔门静脉内,2周后分别行GE Light speed16螺旋CT增强扫描证实肿瘤种植成功,之后将18只荷瘤的日本大耳白兔随机分成恩度组、生理盐水组、空白组,每组6只,各组治疗前及治疗2周后分别行GE Light speed16螺旋CT灌注扫描,获得各组治疗前、后CT灌注图及灌注参数值:血流量(BF)、血容积(BV)、毛细血管表面通透性(PS)。2、空白组实验兔于分组后即处死,恩度组及生理盐水组实验兔治疗2周后行CT灌注扫描后处死,留取移植瘤标本,尽量与灌注层面保持一致,所有移植瘤组织经10%Formalin固定,常规石蜡包埋,5μm连续切片,对移植瘤区域做:HE染色、免疫组化染色。免疫组化采用SP二步法,VEGF结果判定依据文献所述方法进行。最后将CT灌注参数与免疫组化VEGF表达结果进行统计学分析。结果各组均获得满意MSCT灌注图像、灌注参数及VEGF表达图像。1、恩度组治疗后较治疗前门静脉癌栓CT各灌注参数: BF、BV、PS均值均明显降低(p <0.05)。恩度组治疗后较生理盐水组治疗后门静脉癌栓CT各灌注参数: BF、BV、PS均值均明显降低(p <0.05)。2、免疫组织化学检测恩度治疗后门静脉癌栓VEGF表达结果较治疗前明显减低,差异有显著统计学意义(p<0.01)。3、空白组、恩度组治疗后、生理盐水组治疗后门静脉癌栓CT灌注参数BV与PS呈高度正相关,相关系数r分别为0.895、0.903、0.873(p<0.01)4、空白组门静脉癌栓各灌注参数与VEGF表达结果均呈高度正相关,r值分别为0.853、0.896、0.813(p<0.01),生理盐水组治疗后门静脉癌栓各灌注参数与VEGF表达结果均呈高度正相关,r值分别为0.861、0.892、0.814(p<0.01)。恩度组治疗后门静脉癌栓各灌注参数与VEGF表达结果均呈高度正相关,r值分别为0.863、0.828、0.837(p<0.01)。结论1、恩度作为一种靶向抗VEGF的药物,作用于门静脉癌栓组织后使门静脉癌栓组织中VEGF的表达程度降低。2、MSCT灌注成像能获得并分析门静脉癌栓灌注参数(BF、BV、PS),可以间接了解门静脉癌栓的VEGF表达程度,进而明确肿瘤内血管生成情况,对指导门静脉癌栓的治疗疗效的评价有一定的价值。
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