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革兰阴性菌感染引起的脓毒症在临床的死亡率很高,虽然人们对脓毒症的研究花费了大量的精力和金钱,但脓毒症的死亡率仍没有得到明显的改善。近年来人们发现TLR4 (toll-like-receptors 4)在革兰阴性菌感染中的免疫反应及脓毒症的全身炎症反应综合症(SIRS)中均起到了至关重要的作用。因此如何调节TLR4的活性来增强机体的免疫功能以达到控制G-细菌感染性疾病同时避免全身炎症反应综合症的发生成为现在研究的热点。铜绿假单胞菌注射液(PA-MSHA注射液)是一种基因工程技术制备的铜绿假单胞菌-甘露糖敏感血凝株菌毛灭活疫苗,因此可以作为G-细菌的病原体相关分子模式,来激活G-细菌的主要病原模式识别受体TLR4,从而有效活化人体免疫细胞,增强机体的免疫防御,已经广泛用于多种恶性肿瘤和感染性疾病的治疗。本课题首先观察预防应用不同剂量和给药时间的铜绿假单胞菌注射液干预后的S-D大鼠CLP术(盲肠结扎穿刺术)后的生存率变化,其次检测生存率有明显差异实验组大鼠不同时间点血液及组织标本中TLR4和TNF-αIL-1、IL-4、IL-6、IL-10炎症因子的水平。最后探讨大鼠脓毒症造模后的生存率和免疫水平、炎症因子及TLR4活化状态的关系。目的：1、评价预防性应用铜绿假单胞菌注射液对S-D大鼠CLP术后7天生存率的影响。2、探讨药物干预后的大鼠CLP术后生存率与免疫状态,炎症因子及TLR4活化状态的关系。方法：雄性S-D大鼠,按照随机化原则分入实验A、B、C、D、E组及对照组,每组12只。各组的用药方法分别为：A组(PA-MSHA注射液0.25ml S. C(皮下注射)qod共8天)、B组(PA-MSHA注射液0.5ml S. C qod共8天)、C组(PA-MSHA注射液0.125ml S. C qod共16天)、D组(PA-MSHA注射液0.25ml S. C qod共16天)、E组(PA-MSHA注射液0.5ml S. C qod共16天)、对照组(空白对照,无任何干预)。各实验组用药结束后给予CLP造模,对照组无任何干预直接行CLP术。观察和记录术后7天各组大鼠的整体生活状态、临床评分、死亡数目和死亡时间,死亡鼠均做尸体解剖。检测生存率观察中生存率最高实验组、生存率最低实验组用药后和CLP术后24小时血液和组织标本中TLR4, TNF-a、IL-1、IL-6、IL-4、IL-10等炎症相关因子表达情况。结果：1、生存率观察大鼠术后7天的生存率分别为：A组58.3%、B组91.7%、C组66.6%、D组70%、E组41.7%、对照组42.9%。生存率和生存曲线比较示：B组和对照组、B组和E组存在统计学差异(P<0.05)2、实验组药物干预后TLR4和炎症因子水平与对照组相比较均有所增加,生存率最高组增加的非常明显,有统计学差异(P<0.05)。实验组CLP术后TLR4和炎症因子水平与对照组相比较均有所降低,生存率最低组降低的较明显,有统计学差异。结论：1、铜绿假单胞菌注射液一定条件下的预防性应用,是可以改善S-D大鼠CLP术后生存率。2、S-D大鼠CLP术后生存率和术前免疫状态,炎症因子水平及TLR4活化状态是相关的。