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目的:肺类癌(Pulmonary carcinoid,PC)是一种由神经内分泌细胞发生的肿瘤,临床病理分为典型类癌(Typical carcinoid,TC)与不典型类癌(Atypical carcinoid,AC)。肺类癌的生存预后与其病理类型的关系密切。目前肺类癌治疗以手术为主,然而对于不可切除的晚期肺类癌患者的治疗手段十分有限。随着以抗PD-1/PD-L1靶点为代表的新型肿瘤免疫治疗迅速发展,在人类许多的肿瘤中免疫治疗表现出显著的疗效。免疫治疗对非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的效果也得到了广泛认可。本研究目的在于检测肺类癌组织细胞中程序性死亡受体1(Programmed death 1,PD-1)及其主要配体程序性死亡配体1(Programmed death ligand-1,PD-L1)的表达情况。同时,研究分析肿瘤组织中的PD-1/PD-L1表达情况与其临床特征的相关性,为肺类癌的抗PD-1/PD-L1的免疫治疗进一步探索。方法:20例患者标本均来自于自于天津医科大学总医院肺部肿瘤外科2008年-2015年的手术病例,由病理科确诊为肺类癌。研究中,采用电话访查和门诊访查的方式进行跟踪随访,于病案室收集所有患者的临床特征资料。患者的临床资料包括了其性别、年龄、吸烟史、病理类型、临床肿瘤分期(TNM分期是采用2009年颁布的版本)等。由病理科切取病理明确的肿瘤石蜡切片。研究中使用免疫组织化学方法,共检测20例肺类癌的石蜡组织标本中PD-1/PD-L1的表达情况。应用H-score(HS)评分系统(0-300)对肿瘤细胞PD-1和PD-L1的表达情况进行了分析评价。其中,标本在PD-1染色的同时,进行CD8的染色。这样可以进一步了解CD8阳性的淋巴细胞中PD-1的表达情况。研究中,进一步比较分析了不同临床特征中PD-1和PD-L1的表达差异。应用IBM公司的SPSS软件(版本21)进行数据分析,采用卡方检验或Fish精确检验方法,分析PD-1和PD-L1的表达情况与患者临床特征之间的相关性,当P<0.05认为结果具有统计学意义。结果:1、临床特征分析:研究共收集20例肺类癌患者,男性患者15例,女性患者5例;中位年龄为48.5岁;有吸烟史患者11例,无吸烟史患者9例;典型类癌9例,不典型类癌11例。其中11例不典型类癌患者中,有5例伴淋巴结转移者(5/11)、有3例侵及上腔静脉及大血管;9例典型类癌患者中均未见淋巴结转移或侵及上腔静脉及大血管等周围组织。2、在20例肺类癌组织标本中,PD-1阳性表达8例,阳性表达率为40%(8/20)。其中,有吸烟史患者的组织标本PD-1的阳性表达率为63.64%(7/11),明显高于无吸烟史患者的组织标本阳性表达率(11.11%,1/9)(P=0.028)。肿瘤组织标本的PD-1的表达情况与患者的性别、年龄、病理类型、病理分期和有无转移均无明显相关性(P>0.05)。3、在20例肺类癌组织标本中,PD-L1阳性表达9例,阳性表达率为45%(9/20)。其中,有吸烟史患者的组织标本PD-L1的阳性表达率为45.45%(5/11),与无吸烟史患者的组织标本基本相似(44.44%,4/9),两组之间的差异无统计学意义(P>0.05);此外,PD-L1的阳性表达与患者的性别、年龄、病理类型、病理分期和有无转移均无明显相关性(P>0.05)。4、在20例肺类癌标本组织中,共12例患者出现PD-1或/和PD-L1表达阳性。其中,5例患者同时存在PD-1和PD-L1的表达阳性,共同阳性率为25%(5/20),3例患者PD-1表达阳性且PD-L1表达阴性,4例患者PD-L1表达阳性且PD-1表达阴性。研究使用Fish精确检验法分析PD-1和PD-L1阳性表达之间的相关性(P=0.362),其差异无统计学意义。由于临床病例数的不足,建议未来研究增大样本量。5、对20例肺类癌患者进行术后随访,随访时间为15个月-96个月,平均时间为48个月。其中1例晚期不典型肺类癌患者因术后7个月出现脑转移而死亡,其余19例患者均生存,故目前数据尚不能分析PD-1/PD-L1的表达情况与患者预后的相关性。结论:1、本组研究中,肺类癌预后生存期较好,男性多于女性,各年龄段均可发病;其基本符合肺类癌临床研究特征。2、在肺类癌组织标本中PD-1和PD-L1的阳性表达率在40%左右,与多个研究中心的肺癌中PD-1和PD-L1表达情况相似。3、吸烟肺类癌患者肿瘤组织中PD-1的阳性表达率明显高于不吸烟患者。4、这些结果提示PD-1和PD-L1的阳性表达可能与肺类癌的发生、发展存在一定的相关性,对于PD-1和PD-L1表达阳性的肺类癌患者使用抗PD-1和PD-L1抗体的免疫治疗可能获益。