三叶因子（trefoil factor，TFF）家族是具有一个或多个三叶因子结构域的蛋白质多肽，在进化上具有高度的保守性，具有耐热、耐酶消化的理化特性。哺乳动物的TFF有三个成员(TFF1、TFF2和TFF3)。粘膜组织，如胃肠道和呼吸道粘膜等是TFF的主要合成场所。生理条件下，TFF的分布具有组织专一性，具有粘膜保护和创伤修复作用。TFF在肿瘤组织中广泛表达，在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移过程中发挥着重要作用，可能是癌基因在对不同刺激做出反应时的共有递质。TFF生物学功能存在一个复杂的调控过程，单链TFF可通过膜受体而激活相关信号通路，TFF也可以通过与其它蛋白质的结合而协同发挥作用。TFF在临床医学领域主要应用在粘膜保护、粘膜损伤相关疾病的预防和治疗及肿瘤病理的诊断与干预等方面。TFF的作用机制和功能行使相关信号通路仍然是目前研究的重点，TFF与βγ-晶状体蛋白天然复合物的发现有助于对TFF的进一步认识和深入研究。　　在生理状态下，TFF表达于胃肠道黏膜组织及其他黏膜组织的分泌细胞。当机体发生消化系统炎症、肿瘤等病理改变时，TFF会伴随病理过程而发生异常表达和/或持续分泌。肿瘤病理学研究资料表明TFF的异常表达与疾病预后相关，而从基因表达谱、肿瘤分泌蛋白谱、生物信息学等多种分析角度出发的研究结果，进一步肯定了TFF多肽检测和TFF-mRNA检测在相关疾病的临床实验诊断，特别是在肿瘤复发、肿瘤转移的监测及疗效观察、预后判断等方面，具有良好的实验诊断效能。因此，对于相关疾病的实验诊断，TFF可能是一个潜在的生物学标志物;但其实际应用前景还需要更加充分的、前瞻性的临床研究资料来加以判断。　　三叶因子3(TFF3)在机体的粘膜保护和细胞迁移中发挥着重要作用。临床研究资料表明:TFF3的异常表达与胃肠道炎性疾病，实体瘤等疾病相关。本实验研究的目的首先在于明确TFF3在不同的临床常见疾病中的分布特征。为此，研究进行了大规模样本为基础的前瞻性随机实验设计，以ELISA为主要技术手段，检测分析了在不同常见疾病分组中的血清TFF3浓度分布。并根据分析结果，随之进行了对5组（共计150例）不同阶段慢性肾脏疾病(CKD)患者样本的血清、尿液TFF3浓度检测及部分肾活检组织的TFF3免疫组织化学染色分析(IHC)。实验研究结果显示:包括正常对照组在内，30个临床常见疾病分组中，以CKD，转移/继发性肿瘤以及急性胃肠道炎症三个疾病中的血清TFF3水平为最高，依次为200.9ng/ml，95.7ng/ml和71.7ng/ml。并且，患者血清及尿液中的TFF3的浓度水平与CKD的严重程度具有明显的相关趋势: CKD分期为1-5阶段患者的血清TFF3浓度依次为23.6ng/ml，29.9ng/ml，54.9ng/ml，85.0ng/ml和176.6ng/ml，而肌酐(Cr)校正后的尿液中TFF3浓度依次为367.1 ng/mg·Cr，910.6ng/mg·Cr,1,149.0ng/mg·Cr,1,610.0ng/mg·Cr和3,475.0ng/mg·Cr。 IHC结果表明:在病变的肾脏组织中，TFF3的表达集中于肾小管上皮细胞内。　　本项实验研究结果表明:在TFF3的临床应用研究，特别是疾病标志物应用的相关研究中，机体的肾脏损伤情况不容忽视。研究结果同时提示:对于TFF3与CKD发生发展之间相互关系的进一步研究，将有助于加强对TFF3在临床疾病中的病理生理作用及其机制的理解和认识。而TFF3能否成为CKD的候选疾病标志物，这还需要更加深入的基础研究和临床研究资料加以判断。