目的应用超声检测动脉粥样硬化模型兔动脉硬化(AS)形成过程中不同阶段兔腹主动脉(AO)血流动力学指标及血流剪切力,探讨血流剪切力与动脉粥样硬化的关系。方法1.模型制作:雄性新西兰大白兔20只,给予高胆固醇饮食连续喂养12周,制备成动脉粥样硬化模型。2.超声检查:分别于高胆固醇喂养0周、4周末、8周末、12周末测定腹主动脉(AO)血管内径(Dr)、内中膜厚度(IMT)及收缩期峰值流速(Vs)、平均血流速度(Vm)、阻力指数(RI)。3.于上述各时间点自兔耳缘静脉采血进行血脂(总胆固醇TC、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C)、血液流变学指标测定(红细胞聚集指数、红细胞变形指数、血液粘稠度η)。4.计算血流剪切力,根据公式τm=4×η×Vm/Dr计算得出。5.确定血流剪切力与内中膜厚度的关系,进行相关性分析。6.于上述各时间点每组各随机处死三只兔,取出腹主动脉进行光镜和电镜检查,观察血管壁结构。结果1.超声显示:4周末内膜无明显改变,8周末内膜毛糙,部分略微增厚,12周时内膜明显增厚(P<0.01);腹主动脉内径整个过程中变化不明显(P>0.05)。2.血清学检测得出:4周末起血脂各项指标升高(P<0.01),说明高脂血症形成。3.血液流变学检查结果:随着喂养时间延长,红细胞聚集指数、血液粘稠度逐渐增加,红细胞变形指数逐渐减低(P<0.01)。4.血流剪切力随喂养时间先升高后降低,4、8周末较0周时略升高(P>0.05),12周末降低,明显低于0周时水平(P<0.05)。5.剪切力与IMT的关系:12周末,下降的血流剪切力与增厚的内中膜厚度之间呈明显负相关(r=–0.91,P<0.01)。6.光镜下,高胆固醇喂养0周、4周末血管壁无明显改变。8周末血管内皮可见部分脱落,内膜及细胞显示增生,可见少量泡沫细胞。12周末内膜增生,可见大量泡沫细胞。电镜下,0周时,内皮细胞呈扁平形,排列整齐,细胞器结构正常;4周末,内皮细胞间隙增大,内质网变形,线粒体肿胀; 8周末,内皮细胞部分脱落,表面损伤,核裸露,内质网扩张、线粒体肿胀,内可见空泡变性;12周末,染色质浓集靠边,内弹力纤维断裂,平滑肌细胞线粒体明显肿胀,高尔基体变形,空泡变性明显。结论1.高脂血症是动脉粥样硬化的重要危险因素;2.动脉硬化期,血流剪切力减低,降低的血流剪切力与内中膜厚度呈明显负相关;剪切力降低促进了动脉硬化的形成和发展;3.应用彩超在体测定血管的血流剪切力简便、无创,血流剪切力可望成为早期诊断动脉粥样硬化的一个有效指标。