【摘 要】
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目的研究已经证实干扰素调节因子-2（Interferon regulator factor 2,IRF2）和2’-5’寡腺苷酸合成酶3（2’-5’oligoadenylate synthetase 3,OAS3）对于肿瘤的发生与其演化起作用的信号转导机制中具有促使肿瘤细胞程序性死亡从而阻碍肿瘤的进程而抑制其发育的作用。然而,IRF2基因与OAS3基因共同表达促进前列腺癌发展尚未有报道。因此,本研究
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目的研究已经证实干扰素调节因子-2（Interferon regulator factor 2,IRF2）和2’-5’寡腺苷酸合成酶3（2’-5’oligoadenylate synthetase 3,OAS3）对于肿瘤的发生与其演化起作用的信号转导机制中具有促使肿瘤细胞程序性死亡从而阻碍肿瘤的进程而抑制其发育的作用。然而,IRF2基因与OAS3基因共同表达促进前列腺癌发展尚未有报道。因此,本研究旨在探讨IRF2基因与OAS3基因共同表达与前列腺癌的关系,为前列腺癌的进展机制提供实验依据。方法利用Real-time PCR和免疫组化检测技术检测临床前列腺癌组织标本中IRF2的表达情况,明确IRF2的表达与前列腺癌临床病理参数之间的关系。。通过利用转染后的慢病毒载体特异性地促进了IRF2的过表达,构建了IRF2的过表达前列腺癌细胞株模型。利用PCR和Western blot技术,通过检测IRF2表达的m RNA和蛋白质在慢病毒转染后前列腺癌细胞株DU145中表达情况,证实了过表达IRF2前列腺癌细胞株模型构建成功。利用基因测序技术对过表达IRF2前列腺癌细胞进行RNA测序得到与IRF2表达关系密切的OAS3和CASP1基因。再利用Real-time PCR和Western blot技术检测过表达IRF2前列腺癌细胞中OAS3和半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1,CASP1）表达情况,根据结果选取OAS3作为IRF2最为关系密切的基因。通过免疫组化检测79例前列腺癌组织标本的OAS3表达情况。分析TCGA数据库中前列腺癌患者癌与癌旁的组织中OAS3的表达。运用传统的统计学分析前列腺癌患者中OAS3表达情况和其异常在于前列腺癌患者中临床TNM分期、肿瘤细胞的分化程度、有无转移、无生化复的生存时间和无病生存时间等因素之间的关系。结果IRF2在前列腺癌组织中表达上调,与患者临床T分期、淋巴结转移、Gleason评分和PSA值关系密切;对过表达IRF2的前列腺癌细胞株DU145测序及检测结果得到OAS3基因与IRF2基因关系密切;OAS3是一种参与宿主炎症免疫信号转导的癌基因,其在前列腺癌的组织中比较高,其表达明显优于正常的前列腺组织。IRF2促进了OAS3的表达,OAS3表达上调可能与Gleason评分（P＜0.05）和前列腺癌患者的TNM分期（P＜0.05）有关。Kaplan-Meier生存曲线分析表明,OAS3水平较高的前列腺癌患者无生化复发生存期和无病生存期明显缩短（P=0.024和P=0.023）。结论IRF2促进了OAS3在前列腺癌细胞中高度表达,其表示水平和活性与前列腺癌细胞前列腺癌肿瘤的分化程度、临床TNM分期、无生化复发的生存期和无病生存期等呈正相关。OAS3和IRF2关系密切,并且在功能上促进前列腺癌的进展。
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