目的:观察乌司他丁对光气吸入所致的急性肺损伤中TNF-α和MMP-9 表达的影响及其二者的相关性探讨，以证实乌司他丁对光气所致的急性吸入性肺损伤是否具有保护作用。　　 方法:清洁级健康SD 雄性大鼠64 只, 体重180-200g，以随机数字表达法分为2 大组，8 个亚组,即未染毒组（A 组）(空气对照组A1、地塞米松空气对照组A2、生理盐水空气对照组A3、乌司他丁空气对照组A4) 和染毒组（B 组）(光气染毒组B1、生理盐水光气组B2、光气地塞米松对照组B3、乌司他丁干预组B4)。其中B1 组和B2 组合称为损伤组，B3 组和B4 组合称为治疗组。在相同的实验条件下，空气对照组、地塞米松空气对照组、生理盐水空气对照组、乌司他丁空气对照组吸入空气、光气染毒组、乌司他丁干预组、地塞米松对照组和生理盐水对照组吸入浓度为8.33g/m3 的三光气（光气由固体三光气溶于环已烷,N,N-二甲基甲酰胺滴定产生）,各组吸入时间均为5 分钟，生理盐水对照组予染毒前1 小时注入同乌司他丁组等量的生理盐水.乌司他丁治疗组予染毒后1 小时给予乌司他丁注射液10 万U/kg 进行干预.地塞米松治疗组予染毒后1 小时注入地塞米松2.5mg/kg(二者均溶于100ml 生理盐水)，大鼠正常饮水、供食喂养6 小时，观察动物6 小时时大鼠的呼吸频率和各组发绀的动物数，4 小时后处死大鼠，观察各组BALF 中细胞总数、中性粒细胞百分比、蛋白含量和肺湿/干比值以及形态学变化，测定各组血清和BALF 中致炎因子TNF-α和MMP-9 的浓度变化，并通过明胶酶谱、免疫组化和荧光定量PCR 观察两个指标在不同组中的表达差异，比较其中肺损伤中的不同差异。　　 结果：本实验成功复制了大鼠急性肺损伤模型，实验大鼠64 只全部进入结果分析，有以下实验结果：　　 1. 各组动物一般情况：对照组活动正常，摄食，饮水，损伤组活动度明显下降，对外界刺激反应淡漠，治疗组较损伤组情况好转。　　 2. 呼吸频率：对照组呼吸频率正常，损伤组和治疗组均增快，其中损伤组增加最多。三组呼吸频率相互比较，有统计学差异。　　 3. 肺组织外观：对照组肺脏呈粉红色，无充血、水肿及梗死灶。损伤组肺呈暗红色，肺体积增大，明显充血、水肿，可见点片状出血，治疗组充血、水肿较致伤组轻，可见点状出血。　　 4. 肺组织HE 染色：对照组肺结构正常，损伤组肺泡腔明显变窄，肺泡和肺间质水肿，肺间质和肺泡腔内有较多量的出血肺泡壁明显增厚，肺泡壁毛细血管内有淤血，间质内有大量炎性细胞浸润，治疗组上述病理变化较损伤组较轻。　　 5. BALF 中的细胞总数、蛋白含量、肺W/D、肺水含量：损伤组中的各项指标值均高于对照组，而治疗组上述各项指标值均低于损伤组。　　 6. ELISA 测定血清和BALF 中TNF-α和MMP-9 水平：与对照组相比损伤组血清和BALF 中TNF-α和MMP-9 水平明显升高，与损伤组相比治疗组中TNF-α和MMP-9 显著降低。　　 7. 明胶酶谱法证明MMP-9 在损伤组中的表达显著高于对照组和治疗组，且酶活性和酶解量亦显著增高。　　 8. 肺损伤组织病理评分：对照组与损伤组相比肺损伤组织病理评分明显升高，治疗组与损伤组相比肺损伤组织病理评分显著降低。　　 9. 肺组织中MMP-9 免疫组化表达：分析表明MMP-9 的表达主要在胞浆。对照各组基本不表达或者表达较少，在肺组织受到损伤时, 表达随着肺组织损伤程度加重而逐渐增强,主要分布在巨噬细胞和炎性细胞胞浆内，如中性粒细胞有强表达，但UTI 治疗组表达逐渐减弱且阳性着色较轻。　　 10. 肺组织匀浆中TNF-α和MMP-9 荧光定量PCR：在正常对照组中肺组织为弱表达,在光气吸入性肺组织损伤时表达上调到最高值，给予乌司他丁治疗保护损伤时,表达下调,但明显高于正常肺组织。　　 结论：在ALI早期使用乌司他丁可有效减轻肺组织的损伤程度，减轻肺部的炎症反应，其可能的作用机制为乌司他丁通过抑制MMP-9的活化，减少了炎性细胞因子TNF-α的基因转录，使炎性细胞因子生成减少，从而在一定程度上减轻了ALI时肺部的炎性损伤。