【摘 要】
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我们定量RT-PCR方法分别对10例AD和10例老年对照尸检脑中出现严重AD病变的海马、内嗅皮质及不受病变累及的小脑中NR1、NR2A和NR2B的mRNA水平进行了测定;用定量免疫印迹法和免
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我们定量RT-PCR方法分别对10例AD和10例老年对照尸检脑中出现严重AD病变的海马、内嗅皮质及不受病变累及的小脑中NR1、NR2A和NR2B的mRNA水平进行了测定;用定量免疫印迹法和免疫沉淀法AD、早期AD和对照组共16例尸检脑的海马、内嗅皮质及不受病变累及的尾壳核和枕皮质中NR1、NR2A和NR2B蛋白及其磷酸化水平及七种突触蛋白表达水平进行了测定.结论：1.AD脑中NMDA受体NR1、NR2A和NR2B的mRNA、蛋白及其磷酸化水平呈区域性亚基选择性减少,其中海马、内嗅皮质区改变显著;而亚基中,NR2B减少最为严重,这些改变与AD学习、记忆和认知功能退变呈正相关关系.早期AD脑无显著改变.2.AD脑中突触囊泡蛋白呈区域性肿类选择性减少,这些减少与AD认知障碍呈正相关关系,而突触前质膜蛋白无显著改变.有意义的是突触囊泡蛋白synaptobrevin在不受AD病变累及的区域及没有AD临床表现的早期AD脑中显著减少.3.AD脑海马和内嗅皮质中,与学习、记忆直接相关的NMDA受体NR2B亚基mRNA、蛋白、磷酸化蛋白水平及突触囊泡蛋白synaptobrevin的显著减少可能是AD脑中兴奋性神经递质不能正常传递,LTP不能正常形成,认知功能衰退的病理基础.我们的结果也进一步证明NR2B也是人类学习记忆、决定智能活动的物质基础.
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