目的:本项试验通过应用光镜、电镜及免疫组织化学方法了解米非司酮对早孕不同时期绒毛和蜕膜组织超微结构改变及对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)和血管生成素(angiopoietin-1 Ang-1)表达的影响,以探讨米非司酮对早孕不同时期绒毛与蜕膜组织血管生成的影响及米非司酮抗早孕作用机制。为临床合理用药,提高流产率,减少副反应提供相应的理论基础。方法:1.试验分组与检测:研究标本取自2008年9月至2008年11月在河北省人民医院妇产科门诊自愿要求终止早孕的妇女60例,其中妊娠≤39天妇女40例,随机分两组即对照组和服药1组,妊娠≥40天≤49天的妇女20例作为服药2组,对照组阴道给予米索前列醇400μg,两小时后行常规负压吸引术终止妊娠;服药1、2组给予顿服米非司酮150mg,48小时后阴道给予米索前列醇400μg,两小时后行负压吸引术。收集三组所得的蜕膜、绒毛组织,分别应用光学显微镜、电子显微镜观察各组早孕蜕膜、绒毛组织细胞形态结构的改变。2.应用免疫组织化学S-P法和计算机图像分析系统检测VEGF、Ang-1在各组早孕蜕膜、绒毛组织中的表达情况。3运用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析。结果:1光镜观察结果对照组绒毛滋养层细胞结构清晰,外层为合体滋养细胞,内层为细胞滋养细胞,细胞界限清楚,蜕膜组织包含有蜕膜细胞和颗粒细胞两种细胞,结构完整,排列紧密;用药组绒毛滋养层细胞变性、坏死,甚至脱落,炎细胞浸润,绒毛间质水肿,血液淤积和纤维素沉积。蜕膜细胞呈灶状变性、坏死,可见大片组织坏死,间质水肿,毛细血管扩张充血,有炎性细胞浸润,细胞间有出血。2电镜观察结果绒毛组织:对照组绒毛合体滋养细胞表面有大量微绒毛,胞浆内含有丰富的粗面内质网、线粒体和游离核糖体,可见少量脂。用药组微绒毛数量显著减少,细胞质高度水肿,胞质内粗面内质网较多且呈网囊性扩张,线粒体部分嵴和膜融合,模糊不清,游离核糖体减少,脂滴增多,胞浆内细胞器退化,细胞滋养细胞变扁变小,轮廓不清,合体滋养细胞与细胞滋养细胞之间的连接结构松弛,细胞间隙增宽。两个用药组之间形态改变基本相同。蜕膜组织:对照组蜕膜细胞体积较大,胞质内细胞器丰富,颗粒细胞体积相对较小,胞质内含有丰富的高电子密度颗粒,细胞间胶原纤维丰富,排列整齐。用药组蜕膜细胞胞质内充满大量囊性扩张的粗面内质网,线粒体的大部分嵴和部分膜融合,模糊不清或缺失,颗粒细胞中高电子密度颗粒数量减少或消失,细胞周围胶原纤维排列紊乱、断裂,甚至崩解。两个用药组之间形态改变无差别(P>0.05)。3 VEGF在绒毛、蜕膜组织中的表达对照组绒毛组织中VEGF在绒毛细胞胞核和胞浆内均有阳性表达,用药组VEGF表达均低于对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。VEGF表达在两个用药组之间无差别(P>0.05)。对照组蜕膜组织中VEGF阳性表达主要位于大部分蜕膜细胞,阳性颗粒在胞核和胞浆内均有表达。用药组VEGF表达均明显低于对照组,存在显著性差异(P<0.05)。VEGF表达在两个用药组之间无差别(P>0.05)。4 Ang-1在蜕膜、绒毛组织中的表达对照组绒毛组织中Ang-1呈阳性表达,主要位于合体滋养细胞、细胞滋养细胞、间质血管内皮和间质细胞胞浆内,用药组Ang-1表达均明显低于对照组,存在显著性差异(P<0.05)。Ang-1表达在两个用药组之间无差别(P>0.05)。对照组蜕膜组织中Ang-1阳性表达位蜕膜细胞胞核和胞浆内,用药组Ang-1表达均明显低于对照组,存在显著性差异(P<0.05)。Ang-1表达在两个用药组之间无差别(P>0.05)。结论:1米非司酮可直接抑制绒毛滋养细胞增生,促进其变性、坏死,从而达到抗早孕的目的。2正常早孕蜕膜绒毛组织结构完整,米非司酮作用48h后结构发生明显改变,蜕膜、绒毛组织出现变性坏死。3 VEGF、Ang-1在正常早孕绒毛、蜕膜组织中均有表达,米非司酮作用48h后VEGF、Ang-1的表达受到抑制,阻碍胚胎血管正常生成,使妊娠难以维持。4米非司酮对人早孕不同时期绒毛、蜕膜超微结构改变及VEGF、Ang-1表达的影响无明显差异。理论上可以认为米非司酮对≤49早期妊娠药流效果相近。可根据个人情况选择应用米非司酮进行药物流产的时间。