【摘 要】
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背景:目前,国内部分地区男性精液质量下降情况日益严峻,引起社会各界关注。团队所在温州地区因不育前来就诊患者逐年增加,了解该地区男性不育人群分布情况及患病原因迫在眉睫。证据表明泌尿生殖道感染可以导致男性不育,脂多糖(LPS)可介导产生泌尿生殖道炎症。团队前期研究发现左卡尼汀(LC)作为一种抗氧化剂,可以通过抗氧化应激、调节脂肪酸代谢、减轻炎症反应等机制在LPS诱导雄性小鼠生殖系统急性损伤中发挥保护作
【基金项目】
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炎症抑制FABP9/12导致脂肪酸代谢障碍影响精子发生的机制研究(81771646);
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背景:目前,国内部分地区男性精液质量下降情况日益严峻,引起社会各界关注。团队所在温州地区因不育前来就诊患者逐年增加,了解该地区男性不育人群分布情况及患病原因迫在眉睫。证据表明泌尿生殖道感染可以导致男性不育,脂多糖(LPS)可介导产生泌尿生殖道炎症。团队前期研究发现左卡尼汀(LC)作为一种抗氧化剂,可以通过抗氧化应激、调节脂肪酸代谢、减轻炎症反应等机制在LPS诱导雄性小鼠生殖系统急性损伤中发挥保护作用,但LC对LPS导致的慢性睾丸损伤是否具有保护作用及机制尚未明确。目的:研究温州地区近年来不育男性精液质量变化趋势;观察LC在LPS诱导雄性小鼠睾丸慢性损伤中的保护作用及机制研究。方法:1.临床研究:收集2008.01-2016.11来我院泌尿外科与生殖男科就诊的38,905位不育患者,记录其年龄、职业和精液常规结果,分析温州男性不育患者精液质量变化趋势。2.实验研究:取30只C57BL/6JGpt雄性小鼠随机分成3组,每组10只。用腹腔注射造模,给药分组如下:A组:0.9%氯化钠注射液;B组:LPS溶液造模;C组:LPS溶液造模+LC溶液干预。造模与给药经4周后,麻醉后眼球采血,解剖取材。用于精液质量评估、组织形态学观察、炎症因子、氧化-抗氧化应激指标和脂肪酸代谢通路分子检测。结果:1.24.9%的温州不育患者精液参数正常。工人组和40岁组的患者精液质量明显低于其他职业组和年龄组。少精液症、弱精子症和畸形精子症分别占8.4%、50.5%和54.1%。a级精子、(a+b)级精子和正常形态精子的年百分比呈线性下降;弱精子症和多项精液参数异常综合征患者的比例呈线性增加,而对于少精子症的患者,其比例呈线性下降。2.LC可以改善LPS诱导的雄性小鼠睾丸慢性损伤中的精子活力和精子浓度;通过形态学观察,雄性小鼠经LC干预持续4周后,睾丸的结构、细胞形态等受到损伤,但是损伤程度比未干预的小鼠明显降低。LC提高了 PPAR-γ的表达,降低炎症因子的水平;100mg/kg LC在LPS诱导的雄性小鼠睾丸氧化应激损伤中抗氧化作用明显;LC可以提高脂肪酸代谢关键分子OCTN2、CPT1A的表达;LPS诱导的雄性小鼠睾丸慢性损伤中,睾丸组织FABP9蛋白表达升高,给予LC干预可以使其表达下调,证实炎症程度与FABP9密切相关。结论:1.温州地区不育男性精液质量逐年下降,且常伴有泌尿生殖系统感染的病史,因此泌尿生殖道感染与男性精液质量的相关研究应引起相关人士的重视。2.LC可以通过抗氧化、减轻炎症反应、调节脂肪酸代谢在LPS诱导的小鼠睾丸慢性损伤中发挥主要作用,其抗氧化作用优于急性损伤,为LC应用于临床治疗男性生殖道感染提供理论支持和实验依据。
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