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目前头颈部恶性肿瘤的治疗方法仍是以外科手术配合放疗和化疗的综合治疗为主。恶性肿瘤对化疗药物的耐药性常表现为多药耐药性(Multidrug Resistance,MDR)即其耐药性可扩增对多种结构和机能不同的抗癌化疗药物。分原发性耐药(intrinisic MDR)和继发性耐药(received MDR)两种。探讨癌瘤对化疗药物耐药的原因、分子机理以及如何防止和是否可以逆转恶性肿瘤对化疗药物的耐药性,以提高化疗的效果,扩大其应用范围,降低药物的毒副作用,成为当前抗癌治疗领域中急待解决的难题。 本课题组以前的研究已证实P-gp和MRP的高表达是头颈鳞癌多药耐药的主要原因。Tca8113短暂接触化疗药物后就可表达出微量的MDR1和MRPmRNA。本研究旨在进一步探索头颈鳞癌多药耐药性的分子机制并利用基因芯片技术进行检测,分析和筛选可能与耐药相关的因素,为科学合理的采用化疗药物提供依据。 本研究在建立体外诱导Tca8113耐药细胞模型和体内诱导Tca8113细胞耐药实验动物模型的基础上,检测、分析并探讨耐药相关因子在舌癌体内、外模型中的表达。研究主要分为三个部分:第一部分,体外诱导Tca8113细胞株耐药细胞模型的建立和检测。诱导药物采用卡铂。诱导方法采用小剂量长期间歇暴露法逐渐增加药物浓度。诱导后Tca8113对PYM、CDDP、MTX等都有了较高的耐药性;MRP、MDR1、GST-π表达丰富,TOPⅡ表达降低。第二部分,体内诱导Tca8113细胞株耐药实验动物模型的建立和检测。机体