随着全肠外营养支持(TPN)和家庭肠外营养支持(HPN)治疗的进步，不少肠衰竭患者已经能够获得较为满意的生活质量。但是终究无法摆脱严重的、甚至致命的并发症的威胁，如导管败血症、严重的胆汁淤积和慢性继发性肝病等。当肠衰竭患者合并有不可逆性肝损伤时就需要进行肝-小肠联合移植。本研究主要从以下几个方面对同种异体肝-小肠联合移植的一些问题进行研究。 研究Ⅰ同种异体猪肝-小肠联合移植模型的建立 目的：介绍一种改良的大动物(猪)肝-小肠联合移植模型的手术方法。 方法：共进行猪肝-小肠联合移植正式实验18次，我们根据猪的解剖学特点对猪肝-小肠联合移植的手术方法进行了三个方面的改进：(1)保留受体肝脏，进行辅助性移植，不需要使用静脉转流装置；(2)切除受体包括回盲部在内的全部结肠，自体小肠与直肠端-端吻合；(3)移植物整块切取，保留供体胰头、十二指肠。血管吻合采用供体的腹主动脉段远端与受体肾下腹主动脉端-侧吻合，供体肝下下腔静脉与受体肾下下腔静脉端-侧吻合。结果：供受体平均手术时间分别为175±15分钟和167±19分钟。动脉吻合时间为12±1分钟，静脉吻合时间为13±2分钟。移植物获取时均没有热缺血时间，冷缺血时间为164±22分钟。受体手术过程中未发现明显的血流动力学异常。实验动物术后72小时存活率为13/18(72％)。18头猪中共有5头猪手术失败，其中三头死于呼吸衰竭，一头由于血流开放时大出血所致，另一头则死于麻醉意外。在不使用免疫抑制剂的情况下动物最长存活时间为25天。 结论：通过以上技术上的改进，使得大动物(猪)肝肠联合移植手术操作变得相对简便，减小了手术创伤。通过多次实验也说明了该技术的可行性和可靠性，该模型可被后续相关研究所采用。 研究Ⅱ瓜氨酸在猪肝-小肠联合移植实验中是移植肠急性排斥反应可能的血清学标志物 目的：研究猪肝-小肠联合移植实验中移植肠的急性排斥反应对血清瓜氨酸浓度的影响。 方法：共进行肝-小肠联合移植15次，术后给予免疫抑制治疗，存活时间超过7天的受体猪在研究范围之内。术后按计划对肝-小肠联合移植实验后的受体猪的血清瓜氨酸浓度进行测定。取血的同时采集移植肠粘膜作移植肠的急性排斥反应的病理评分。比较各评分时瓜氨酸浓度的差异是否具有显著性，并作瓜氨酸浓度-急性排斥反应病理评分的线性回归分析。 结果：15头猪中有11头存活时间超过7天。在受体猪肾功能正常的情况下，随着排斥反应逐级增强，血清瓜氨酸水平逐步减少，且差异具有显著性(P＜0.05)。瓜氨酸浓度-急性排斥反应病理评分的线性回归分析结果为：瓜氨酸浓度=36.02-8.26×病理评分，相关系数r=0.91。 结论：瓜氨酸在猪肝-小肠联合移植实验中是一种可能的移植肠急性排斥反应的血清学指标，其测定值与移植肠排斥反应程度高度相关，可作为移植术后有效的监测指标。 研究Ⅲ猪肝-小肠联合移植免疫耐受的研究 目的：研究猪肝-小肠联合移植术后的免疫耐受现象。 方法：健康杂种长白猪70头，其中60头按照研究Ⅰ的方法进行同种异体肝-小肠联合移植。另外10头猪互为供、受体，按照我们研究所以前建立的猪小肠移植模型进行节段性原位小肠移植。所有存活超过24小时的受体猪分四组进行实验研究：Ⅰ组动物(n=9)同种异体肝-小肠联合移植组，不用任何免疫抑制剂；Ⅱ组动物(n=10)同种异体肝-小肠联合移植组，应用常规剂量CsA+甲强龙抗急性排斥治疗；Ⅲ组动物(n=8)同种异体肝-小肠联合移植组，应用小剂量CsA+甲强龙抗急性排斥治疗；Ⅳ组动物(n=9)同种异体节段性小肠移植组，不用任何免疫抑制剂。比较Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组及Ⅰ、Ⅳ组动物的平均存活时间、移植肠出现排斥反应时间及术后同一时间的移植肠排斥反应强度。 结果：各组动物平均存活时间为Ⅰ组动物10.33±1.89天；Ⅱ组动物30.00±0.00天；Ⅲ组动物28.13±1.88天；Ⅳ组动物12.89±1.22天。存活时间Ⅱ、Ⅲ两组显著长于Ⅰ组，Ⅱ组和Ⅲ组存活时间无显著差别；Ⅰ组和Ⅳ组存活时间无显著差别。各组动物移植肠开始出现排斥反应时间为Ⅰ组动物8.22±0.60天；Ⅱ组动物25.40±3.07天；Ⅲ组动物22.13±3.26天；Ⅳ组动物4.33±0.33天。Ⅱ、Ⅲ两组开始出现排斥反应的时间显著晚于Ⅰ组，但Ⅱ组和Ⅲ组开始出现排斥反应时间上无显著差别；Ⅳ组开始出现排斥反应的时间显著早于Ⅰ组。且术后同一时间移植肠排斥反应评分比较结果为：Ⅳ组除术后第一天外均显著高于Ⅰ组；Ⅱ组与Ⅲ组无显著差异，在术后第七天Ⅱ、Ⅲ两组排斥反应评分显著低于Ⅰ组(所有比较P＜0.05时差异具有显著性)。 结论：在不用免疫抑制剂的情况下，猪肝-小肠联合移植的移植肝脏可以诱导同源小肠的免疫耐受，具体表现在与单独小肠移植比较，移植肠发生急性排斥反应的时间向后推迟，且术后同一时间排斥反应程度也减弱。环孢素A+甲强龙的免疫抑制方案能够有效抑制猪肝-小肠联合移植后的移植肠急性排斥反应的发生，且常规剂量与较小剂量免疫抑制剂的效果相近。