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第一章同型半胱氨酸硫内酯（HTL）对大鼠离体胸主动脉内皮功能的直接损伤作用及卡托普利保护作用的研究目的：探讨含巯基的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）卡托普利对HTL所致大鼠离体胸主动脉内皮功能损伤的保护作用。方法：大鼠离体胸主动脉环与HTL（3～30mmol／L）孵育90min，检测乙酰胆碱（Ach）引起的内皮依赖性舒张反应和硝普钠（SNP）引起的非内皮依赖性舒张反应。同时检测血管组织中丙二醛（MDA）和一氧化氮（NO）含量。结果：（1）HTL（3，10，30mmol／L）浓度依赖性地抑制了ACh引起的血管内皮依赖性舒张反应（EDR），对SNP引起的非内皮依赖性舒张反应无明显影响；（2）HTL在抑制大鼠胸主动脉EDR的同时，增加血管组织MDA的含量、降低了NO水平；（3）卡托普利（0.003，0.01，0.03mmol／L）浓度依赖性地减轻了HTL对大鼠胸主动脉EDR的抑制作用，卡托普利（0.03mmol／L）抑制了HTL所致的血管组织中MDA含量的升高，减轻HTL所致NO水平的降低；NO合酶抑制剂L-NAME和巯基抑制剂PHMB能分别取消和部分取消卡托普利对血管EDR的保护作用；而且卡托普利的这种保护效应强于等浓度下的不含巯基的ACEI类依那普利拉以及AngⅡ受体拮抗剂氯沙坦；（4）含有巯基的抗氧化剂N．乙酰半胱氨酸（NAC）、超氧化物歧化酶（SOD）、NADPH氧化酶的抑制剂Apoeynin、L-精氨酸（L—Arg）也能显著减轻HTL对血管EDR反应的损伤作用、增加NO的水平、减少血管组织中的MDA含量。结论：（1）HTL在体外能直接损伤血管EDR反应，其损伤机制可能与启动氧化应激反应有关。（2）含巯基和不含巯基的ACEI二者均能显著减轻HTL所致的血管内皮功能损伤，但前者大于后者；其保护作用的机制与提高NO水平和清除自由基有关，其中卡托普利所含的巯基可能起了重要作用。第二章HTL对在体大鼠血管内皮功能的损伤作用及卡托普利的保护作用及机制研究目的：探讨卡托普利对HTL所致在体大鼠血管内皮功能损伤的保护作用及其机制。方法：采用HTL灌胃8周的方法造成大鼠的高同型半胱氨酸血症模型，同时用卡托普利（10，20，40mg／kg／day）干预。处死动物，取胸主动脉检测内皮依赖性及非内皮依赖性舒张反应，同时检测血中PONl、ACE以及SOD活性，AngⅡ、6-keto-PGF1α、NO及MDA含量，免疫组化检测血管组织内皮细胞NF-κB活性；RT-PCR法检测肝组织中PON1mRNA表达水平。结果：（1）HTL显著抑制ACh引起的大鼠胸主动脉的EDR反应，但对硝普钠引起的非内皮依赖性舒张反应无明显影响，同时导致了大鼠血清NO水平、PGI2的代谢产物6-keto-PGF1α含量及SOD活性和PON1活性的降低，MDA浓度的增加、肝组织PON1mRNA表达下调、但对AngⅡ含量无显著性影响。HTL同时激活血管内皮细胞NF-κB活性；（2）卡托普利在没有显著影响血清AngⅡ含量的情况下，呈剂量依赖性地改善HTL损伤的大鼠胸主动脉的EDR反应，抑制血管内皮细胞NF-κB活性；同时降低血清中ACE活性与MDA的浓度、维持血清NO水平、SOD与PON1活性、增加6-keto-PGF1α含量、促进PON1mRNA的表达。结论：卡托普利对HTL所致大鼠血管内皮功能损伤具有保护作用。第三章HTL对体外培养的血管内皮细胞的损伤作用及卡托普利的保护作用与机制探讨目的：用体外培养的内皮细胞探讨卡托普利对HTL所致血管内皮细胞损伤的保护作用及机制。方法：体外培养的人脐静脉内皮细胞，分别与不同浓度的HTL孵育，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测内皮细胞中TNF-α和sICAM-1的浓度，荧光显微镜检测ROS的含量与NF-κB的激活，同时检测内皮细胞活力、LDH漏出量与NO水平，IκB-α蛋白表达。结果：（1）HTL（1mmol／L）孵育内皮细胞3h后显著增加细胞ROS含量，刺激了NF-κB的转录入胞核而活化，孵育细胞24h后明显升高细胞上清液中sICAM-1和TNF-α浓度；降低细胞活力和NO的水平，增加LDH的漏出量。（2）卡托普利（0.03mmol／L）可显著抑制HTL所致ROS含量的增加以及NF-κB的激活，这种作用可以被巯基抑制剂PHM所阻断，与NADPH氧化酶抑制剂Apocynin、NF-κB的抑制剂PDTC的效果相似；可抑制HTL刺激的培养液中sICAM-1和TNF-α浓度的升高，增加培养液中NO水平。（3）卡托普利对HTL损伤血管内皮细胞功能的保护作用强于同剂量下的依那普利拉。结论：卡托普利能够抑制HTL诱导的内皮细胞功能损伤。