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第一部分纳米级产气脂质体的制备、体外产气及稳定性研究目的选用磷脂作为外壳,碳酸氢铵溶液作为内核,制备包裹碳酸氢铵溶液的纳米级脂质体(Liposomes Containing ammonium bicarbonate,Lip-ABC),并研究其基本特征、产气性能以及体内外稳定性。方法本部分研究分为两节。在第一节中采用薄膜水化法+挤出法制备Lip-ABC乳液,并对其粒径、电位等性质进行表征,然后研究其在高强度聚焦超声(HIFU)触发下产气的性质。第二节通过体外HIFU触发产气研究Lip-ABC的体外稳定性,通过体内光声显像研究其体内稳定性。结果第一节通过薄膜水化法+挤出法成功制备出Lip-ABC,其粒径为173.2±71.46nm,表面电位为-23.2±4.88m V。通过HIFU触发后,灰度差值增加,显著高于对照组,说明Lip-ABC可在HIFU触发下产气。第二节通过体外HIFU触发产气研究Lip-ABC的体外稳定性,结果在体外温度37℃条件下,Lip-ABC至少可稳定6小时以上。通过体内光声显像研究其体内稳定性,结果Lip-ABC在体内至少能稳定存在6小时以上。结论通过比较简单的工艺制备出Lip-ABC乳液,其粒径小且均一性好,具备在HIFU触发下产气的性质,同时其体内外稳定性较好,为下一步实验奠定了基础。第二部分碳酸氢铵溶液、纳米级产气脂质体增效HIFU消融离体牛肝的研究目的通过研究碳酸氢铵溶液增效HIFU消融离体牛肝的作用并摸索恰当的参数,然后以此参数研究Lip-ABC乳液增效HIFU消融离体牛肝的作用。方法本部分研究分为两部分进行。在第一节中用HIFU以不同功率和时间消融离体牛肝,比较不同浓度的碳酸氢铵溶液的实验组与注射PBS的对照组在灰度差值、灰度区域面积及凝固性坏死体积的差别,考察碳酸氢铵溶液体外增效HIFU的效果以及摸索恰当的增效功率和时间参数。第二节用HIFU以第一节摸索出的参数消融离体牛肝,比较Lip-ABC乳液实验组和PBS溶液对照组及包PBS溶液的Lip-PBS乳液对照组在灰度差值、灰度区域面积及解剖坏死体积的差别,考察Lip-ABC乳液体外增效HIFU的作用。结果在第一节中,在灰度差值方面,(210w 5s,0.025g/ml)、(210w 5s,0.05g/ml)、(210w 5s,0.1g/ml)及(210w 5s,0.2g/ml)等组与相应PBS对照组无显著差异(P>0.05),其余各组均显著高于PBS对照组(P<0.05)。在灰度区域面积方面,仅(120w 3s,0.025g/ml)、(120w 3s,0.05g/ml)、(120w 3s,0.1g/ml)、(120w 5s,0.025g/ml)、(120w 5s,0.05g/ml)、(120w 5s,0.1g/ml)、(180w 5s,0.1g/ml)、(180w 5s,0.2g/ml)、(210w 5s,0.025g/ml)、(210w 5s,0.05g/ml)、(210w 5s,0.1g/ml)及(210w 5s,0.2g/ml)等组与相应PBS对照组无显著差异(P>0.05),其余各组均显著大于相应PBS对照组(P<0.05)。在凝固性坏死体积方面,(120w 3s,0.025g/ml)、(120w 3s,0.05g/ml)、(120w 3s,0.1g/ml)、(120w 5s,0.025g/ml)、(120w 5s,0.05g/ml)、(120w 5s,0.1g/ml)等组未见凝固性坏死;(180w 5s,0.2g/ml)及(210w 5s,0.05g/ml)两组与相应PBS对照组无显著差异(P>0.05);(210w 5s,0.1g/ml)及(210w 5s,0.2g/ml)两组显著低于相应PBS对照组;其余各组均显著大于相应PBS对照组(P<0.05)。在第二节中,无论是HIFU(150w 3s)还是HIFU(150w 5s),Lip-ABC组在灰度差值、灰度面积及凝固性坏死体积方面均显著高于Lip-PBS对照组和PBS对照组(P<0.05);Lip-PBS对照组和PBS对照组的灰度差值、灰度面积以及凝固性坏死体积均无明显差异(P>0.05)。结论通过对碳酸氢铵溶液及Lip-ABC乳液增效HIFU消融离体牛肝的研究,可得出在HIFU功率为150w时,Lip-ABC乳液具有良好的增效HIFU消融离体牛肝的作用,为下一步体内实验奠定了基础。第三部分纳米级产气脂质体增效HIFU治疗裸鼠种植乳腺癌的研究目的研究Lip-ABC乳液经静脉注射后,在体内增效HIFU消融肿瘤的作用,并观察其体内应用的安全性。方法首先建立裸鼠种植乳腺癌模型,分为实验组和对照组,在HIFU治疗前实验组通过尾静脉注射Lip-ABC乳液,对照组注射Lip-PBS乳液。HIFU治疗后分不同时间段比较两组治疗效果差异(灰度差值、灰度区域面积、凝固性坏死体积及超微结构差异等)。实验过程注意观察裸鼠存活情况。结果无论灰度差值、灰度区域面积、凝固性坏死体积还是非靶区肿瘤组织凋亡指数,实验组均显著高于对照组(P<0.05);而PCNA表达率则是实验组显著低于对照组(P<0.05)。两组裸鼠HIFU治疗后均正常存活,觅食及饮水等。结论Lip-ABC乳液具有良好的体内增效HIFU消融肿瘤的作用,且安全性好,值得进一步研究。