论文部分内容阅读
抑郁症是一种高发病率的情感障碍疾病。已有研究发现,抑郁症的发生与病人所处的社会环境有着极为密切的联系。社会生活中各种各样的应激都可能对个体产生心理压力,心理压力的长期累积是导致个人抑郁的原因之一。研究还表明,抑郁发生与单胺类和谷氨酸系统有着密切的联系。谷氨酸作为主要的兴奋性神经递质,在中枢中广泛分布。很多研究已表明谷氨酸与抑郁症有着密切的联系。关于谷氨酸与抑郁症的研究,其中NMDA受体受到了科学家的高度关注。有研究显示谷氨酸NMDA受体的NR2B亚基与多巴胺受体间存在着相互作用,这表明NMDA受体可能对多巴胺及其受体也有调节作用。伏隔核(nucleus accumbens,NAc)是一种与情绪和行为有密切联系的核团,接受多个脑区的神经元投射,既有谷氨酸能神经元,又有多巴胺能神经元投射。NAc中的神经元主要是GABA能中型多棘神经元(MSN)组成,既有谷氨酸受体,也有多巴胺受体的分布。有研究报道,抗抑郁药物有增加伏隔核内D2受体的作用,而“母爱剥夺”所建立起的抑郁模型小鼠表明NAc内D2受体的nRNA水平的减少。近年来有较多研究显示NAc与抑郁的发生有着密切的联系。然而,以往的研究对NAc中DA给予较多的关注,而对谷氨酸及其受体在应激性抑郁样行为发生中的变化及作用未见报道。因此,研究应激性抑郁样行为发生中NMDA受体在NAc中的作用可能有助于我们进一步认识抑郁症的发生机制。为了研究应激性抑郁样行为发生中NAc中谷氨酸及其NMDA受体的变化与作用,本实验通过建立慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型,并采用微量注射的方式向不同组大鼠的NAc区注射NMDA受体的激动剂NMDA及抑制剂MK-801,检测各组大鼠间行为差异。使用高效液相色谱(HLPC)、免疫印迹方法(Western blot, WB)分别检测大鼠NAc中谷氨酸、NMDA受体NR2B亚基、多巴胺D2受体等分子的在NAc中的变化。实验结果如下：1.与正常对照组相比,CUMS大鼠表现出明显的快感缺失,探究减少等抑郁样行为。同时,伴随NAc中谷氨酸的水平极显著增加。NR2B亚基的表达水平未发生显著变化。2.与CUMS组大鼠相比较,向正常大鼠NAc区注射MK-801并不影响动物行为。3.NAc微量注射MK-801能改善由CUMS引起的抑郁样行为,并且会使NAc中谷氨酸的水平显著降低,达到正常组大鼠水平,且NR2B表达也下降。4. NMDA能够诱导正常大鼠表现出抑郁样行为,且NAc中谷氨酸浓度升高。5.在应激或注射NMDA、MK-801对多巴胺D2受体表达均无显著影响。实验结果表明,NAc中谷氨酸及其NMDA受体参与了抑郁样行为的发生。其机制主要是应激导致的NMDA受体过度激活。NMDA受体激活对NAc中的谷氨酸浓度具有正反馈调节的作用。正是因为这种相互作用使得NAc中谷氨酸能系统失调,最终导致抑郁样行为发生。谷氨酸及其NMDA受体可能并不参与对多巴胺D2受体表达的调节。