【摘 要】
：
在全球，非酒精性脂肪肝病(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(Non-Alcoholic SteatoHepatitis，NASH)的发病率和患病率急剧上升，NASH可以发展为需要移植的终末期肝病和肝癌，大大增加了全球医疗系统的负担，因此迫切需要有效的治疗策略。但目前为止，美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准任何药物可用于治疗NASH。许多针对不同致病途径的治疗NAFLD的药物正在研究中，但只有少数药物在Ⅲ期临床试验中证实了其功效，但仍有
论文部分内容阅读
在全球，非酒精性脂肪肝病(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(Non-Alcoholic SteatoHepatitis，NASH)的发病率和患病率急剧上升，NASH可以发展为需要移植的终末期肝病和肝癌，大大增加了全球医疗系统的负担，因此迫切需要有效的治疗策略。但目前为止，美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准任何药物可用于治疗NASH。许多针对不同致病途径的治疗NAFLD的药物正在研究中，但只有少数药物在Ⅲ期临床试验中证实了其功效，但仍有些不可避免的不良反应。
水飞蓟宾是水飞蓟的提取物，其被用来治疗肝病已有2000多年的历史，现代临床也证明了其安全性高，副作用小，并且在人体中具有良好的耐受性。水飞蓟宾被用于各种肝脏疾病，特别是慢性肝病，肝硬化和肝细胞癌。使用水飞蓟宾的限制因素是其在水中的溶解度低，生物利用度低以及肠道吸收差，为了改善这一点，己经有很多对其结果改造的研究，但目前水飞蓟宾的结构改造和构效关系研究大多只针对单个或多个羟基，对其活性影响有限，因此对其进行有效的结构改造迫在眉睫。
在归纳当前水飞蓟宾的合成方法与构效关系，设计合理合成路线的基础上，本论文的第二章以廉价化合物做为起始原料，全合成了13个水飞蓟宾衍生物，以发现更具保肝活性并且低毒性的NAFLD治疗药物。
本章衍生物合成目标设计将水飞蓟宾的D环打开，并将黄酮环上的羰基还原为羟基或进一步将羟基还原为亚甲基，在此基础上，设计了将水飞蓟宾的E环苯环用吡啶环取代的化合物。整个合成路线收率较高，副产物少，易于后处理，具备工业大规模生产的条件。
本论文的第三章用硫代乙酰胺诱导的斑马鱼脂肪肝模型对第二章合成的部分化合物进行了抑制肝脏脂肪变性的活性评价，与水飞蓟宾对照组相比，同等浓度下，所有供试化合物都显示出更高的抑制肝脏脂肪变性的活性，并且在供试化合物浓度达到200μM时，化合物3a和4m的抑制率超过了100%。本论文的结果为进一步的活性研究提供参考和依据，开辟了水飞蓟宾结构改造的新思路。
其他文献
听说过隐形飞机，那你听说过隐形摩托吗？根据来自DefenseTech网站的报道，目前美国军方相关负责人已经批准了关于投入到隐形摩托领域研究的资金，可以让士兵长时间在崎岖地形上行驶时不发出任何机械噪音。目前尚无关于该摩托的更多消息，可以确定的是当项目推广应用之时，首先会被装备到特战精英小队的作战中。 根据报道称，该摩托将采用混合动力，使得该车在行驶时近乎无声無息。车身将被设计成兼顾多用途以及轻巧坚
据美国《连线》杂志报道，近日，专家在美国华盛顿举行的一次讨论会上指出，未来二十年可实现载人火星登陆任务。但是最新一项研究报告显示，未来载人火星登陆任务最大的障碍是宇宙射线辐射。 报告指出，国际空间站女宇航员工作18个月、男宇航员工作24个月身体遭受的太空辐射已超过生命承受极限，对于未来的载人火星任务而言，漫长太空之旅将承受更长时间的深太空辐射。 宇宙射线是一种非常独特的辐射，很难进行屏蔽。这项
在英国苏格兰尼斯湖里，到底有没有水怪？这个问题已经困扰人类1500年。英国《每日镜报》18日称，两名尼斯湖水怪爱好者日前通过苹果手机的卫星地图应用程序发现了“水怪踪迹”。 据水怪爱好者提供的卫星成像显示，平静的湖面中央泛起一片涟漪，湖面上并未看到有船只经过。这一发现让全世界尼斯湖水怪爱好者激动不已，因为有关尼斯湖水怪的踪迹——即便只是传闻，也已很久没有出现过。 英国博彩公司威廉·希尔曾专门设立
据国外媒体报道，哈勃空间望远镜再一次为我们呈现出惊人的天体演化奥秘，在1999年时，哈勃拍摄到HD 141943天体系统的图像，到了2006年时，哈勃再次对其进行观测，发现其中有新的行星正在形成，也就是说在短短七年的时间内，该天体系统出现了新的变化，这个发现显然是哈勃24年观测生涯中的一个辉煌案例。 哈勃望远镜24年的观测生涯存储了大量的行星和恒星数据，科学家认为其存档中还有许多以前未被发现的行
【摘 要】玻璃幕墙的设计与安装是幕墙施工管理中的重要环节，本文结合某工程实例，探讨了该项目的单元玻璃幕墙的施工技术及其安装质量和质量管理措施，希望能给以后同类工程在施工管理上得以借鉴参考。 【关键词】单元幕墙；施工技术；质量控制 0.前言 某工程建筑立面简洁流畅，简洁的水平与竖向线条，营造出高技挺拔的建筑形象，简洁明快的风格与精巧、细致的细部设计，体现了对新世纪“新城市时代”的展望。幕墙系统
氢溴酸西酞普兰(Citalopram Hydrobromide，CTH)为新一代选择性5-HT再摄取抑制剂，具有使用剂量小、药理活性高、副作用少、耐受性好等特点，在临床中可用于多种类型抑郁症的治疗。目前，CTH已上市剂型有片剂、口服溶液和胶囊剂等。上述制剂普遍吸收缓慢，且易产生胃肠道副作用；此外，该药物极性大，不易透过血脑屏障，口服给药后由血液循环进入脑内药量少，从而影响其临床疗效。鼻腔给药具有吸收起效快，生物利用度高，可绕开血脑屏障，直接向脑内递送给药等特点。因此，本文拟以CTH为模型药物，研制该药物的
【摘 要】为了保证电工产品的设计制造质量及电工产品能够安全的工作和使用，需要对其进行绝缘强度试验。通常情况下，对电工产品的绝缘强度试验多采用交流工频耐压试验，而且在常态和潮态条件下分别进行。试验中存在有温度和湿度，空气介质，气压和海拔等外界因数的影响时，要以予消除。 【关键词】电工产品；绝缘强度；温度湿度；空气介质；气压海拔 0.引言 电工产品长期工作不仅要承受额定工作电压的作用，还要承受操
目的：
(1)探究PML-Ⅴ型蛋白的稳定性和其泛素化修饰，以及PML-Ⅴ型蛋白参与急性早幼粒细胞白血病(APL)对三氧化二砷(As2O3)敏感性调控的分子机制。
(2)阐明PML-Ⅴ型蛋白的表达水平与As2O3诱导PML-RAR融合蛋白降解速率的关系，以及APL细胞株NB4细胞中PML-Ⅴ型蛋白的表达水平与PML核小体结构的关系。
(3)探究PML-Ⅴ基因的C端序列7ab区域对PML-Ⅴ型蛋白功能的影响。
(4)探究APL患者体内PML-Ⅴ/PML型基因含量比值，并
【摘 要】全球工业化以来，自然环境遭受了极大的破坏。地球自然条件状况遇到了很大的挑战。可持续发展成为了各个国家的必然需求。森林是地球之肺，森林资源一方面对经济发展有着推动作用，另一方面也抵御自然灾害，缓解环境压力具有重要作用。实行可持续发展战略，对于推动林业发展，推动自然与人类和谐相处，实现中国梦具有重大意义。我国林业发展及显示出了地大物博，资源丰富的优势，同时也反映出了我国林业发展存在着诸多问题
目的：套细胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma，MCL)是一种恶性程度较高的非霍奇金淋巴瘤(Non-hodgkin lymphoma，NHL)，患者中位总生存期仅3～5年。因其临床表现复杂，疾病进展多样以及经常出现复发，目前尚无治愈方案。常规化疗药物对MCL患者毒副作用较大，且易发生耐药，因此，亟待寻找新的治疗方法和策略。多聚ADP核糖聚合酶(Poly-ADP-ribose polymerase，PARP)抑制剂是一种新型靶向抗肿瘤药物，通过影响肿瘤细胞的DNA损伤修复发挥抗肿瘤作用，且对同