目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性肿瘤之一,癌细胞在快速增殖过程中产生新生脂肪,用来提供脂质和脂质前体。固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(SREBP cleavage activating protein,SCAP)在脂质代谢过程中是重要的上游信号,在缺乏胆固醇的细胞中,SCAP将调节甾醇调节元件结合蛋白SREBPs从内质网转移到高尔基体,进行切割。释放SREBP活性的NH2-末端结构域进入细胞核从而启动脂质合成、去饱和化和转运。中药活性成分大黄素具有抗菌、抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、改善微循环、保护各种器官和组织以及抗肿瘤等药理作用,但它是否能体内抑制肝癌移植瘤的脂质代谢,是否与SCAP有关不得而知。本研究我们将通过体内实验探索大黄素对荷瘤小鼠移植瘤的抑制作用,观察大黄素对脂代谢因子的影响是否与上游SCAP有关。方法:1.观察大黄素对体内移植瘤生长的抑制作用。建立人肝癌BeL-7402细胞BALB/c小鼠皮下种植肿瘤模型。腹腔注射空白溶剂(模型组),20mg/kg(低剂量组)、40 mg/kg(中剂量组)、80 mg/kg(高剂量组)大黄素后,摘取肿瘤组织,检测瘤体大小、质量改变,并且计算抑制率。2.观察大黄素对体内移植瘤凋亡的影响。采用Western blot法检测不同剂量的大黄素给药后,观察Cleaved-Caspase-9/Caspase-9、Cleaved-Caspase-3/Caspase-3、BAX/Bcl-2、APAF1、Cytc、AIF等凋亡相关蛋白表达水平。3.观察大黄素对体内移植瘤脂代谢的影响。采用Western blot法检测不同剂量的大黄素给药后对脂代谢相关因子SREBP1、SCD1、ACACA、FASN、ACLY等蛋白的表达影响。4.观察大黄素对体内移植瘤SCAP信号的影响。采用Western blot法检测不同剂量的大黄素给药后对SCAP、S1P、Caspase-2信号的影响。结果:大黄素低、中、高剂量的抑瘤率分别为15.81%,32.41%,61.64%。大黄素诱导了体内移植瘤的细胞凋亡,抑制了脂代谢相关蛋白SREBP1、SCD1、ACACA、FAS、ACLY的表达。此外,大黄素也显著降低了SCAP和S1P的表达,提示大黄素可能通过下调SCAP而抑制移植瘤脂代谢并诱导细胞凋亡。结论:大黄素通过下调SCAP而抑制移植瘤脂代谢并诱导细胞凋亡,为深入研究大黄素的抗癌机理奠定基础。